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    • 簡介:結直腸癌靶向治療進展盤點陳功中山大學腫瘤醫院結直腸科201103講座提綱分子標志物研究進展輔助化療新進展晚期治療新進展講座提綱分子標志物研究進展輔助化療新進展晚期治療新進展MCRC抗EGFR靶向治療療效的預測從KRAS到BRAFADAPTEDFROMROBERTSDERONCOGENE2007BRAF突變CRC10,90%為V600E突變黑色素瘤70KRAS突變CRC45胰腺癌90EGFR過度表達CRC27–77胰腺癌30–50肺癌40–80NSCLC14–91MAPKMEKRAFRASEGFΑGRB2SOSEGFR細胞增生KRAS或BRAF基因突變將導致RASRAF蛋白持續激活,從而使EGFR阻斷無效KRAS與BRAF一般不同時突變指南推薦如果KRAS基因沒有突變,考慮進行BRAF基因檢測存在BRAFV600E突變的患者不太可能從抗EGFR單抗中獲益,盡管數據還有一些不一致BRAF的療效預測價值CRYSTALOPUS數據更新BOKEMEYERETALO2010AB3506BRAF的療效預測價值CRYSTALOPUS數據更新BOKEMEYERETALO2010AB3506BRAF的療效預測價值CRYSTALOPUS數據更新BOKEMEYERETALO2010AB3506BRAF的療效預測價值研究META分析結論基于CRYSTALOPUS研究數據的META分析BRAF是預后不良的指標突變者療效(OS、PFS、R均顯著差于野生型;BRAF不是一個很強的療效預測因子不應該使用BRAF來篩選是否接受抗EGFR治療;BOKEMEYERETALO2010AB35062011版NCCN指南BRAF突變也可能從EGFR抗體獲益KRAS狀態與西妥昔單抗療效13密碼子突變腫瘤患者中KRAS突變主要發生在12和13密碼子;12密碼子突變最常見1結直腸癌79胰腺癌7595NSCLC90小部分KRAS突變患者對EGFR單抗治療有效;體外實驗發現13密碼子突變者其細胞轉化活性較12密碼子突變者弱2;CATALOGUEOFSOMATICMUTATIONSINCANCERWWWSANGERACUKGEICSCGPCOSMICACCESSEDJANUARY152010GUERREROSETALCANCERRES2000602367506756CRC患者KRAS13密碼子突變PG13DPG13DGGC→GAC(甘氨酸→天門冬氨酸移位突變)薈萃分析資料7個臨床實驗的化療耐藥的CRC患者774例CO17BONDMABELEMR202600EVERESTBABELSALVAGECETUXIMABKRAS總突變率40,其中145為PG13D(13密碼子總突變率大約6)WDROOCKJAMA20103041618121820CRC患者KRAS13密碼子突變PG13DWDROOCKJAMA20103041618121820KRAS野生型其他類型突變PG13D突變講座提綱分子標志物研究進展輔助化療新進展晚期治療新進展靶向治療正在進行的輔助化療試驗N01472001年的初始研究設計HUANGJETAL2011OGIABSTRACT363N0147首次設計改變2004年9月添加西妥昔單抗6組設計主要終點兩組KRAS突變型與野生型的DFS次要終點OS,因加入西妥昔單抗而產生的毒性反應FOLFIRI西妥昔單抗HUANGJETAL2011OGIABSTRACT3632011OGI報告2011OGI報告FOLFOXFOLFIRI西妥昔單抗NO147CETUXIMAB在Ⅲ期結腸癌AT中的價值ALBERTSETALO2010AB3507NO147CETUXIMAB在Ⅲ期結腸癌AT中的價值ALBERTSETALO2010AB3507NO147CETUXIMAB在Ⅲ期結腸癌AT中的價值ALBERTSETALO2010AB3507NO147CETUXIMAB在Ⅲ期結腸癌AT中的價值ALBERTSETALO2010AB3507NO147CETUXIMAB在Ⅲ期結腸癌AT中的價值ALBERTSETALO2010AB3507N0147FOLFIRIC225-研究設計HUANGJETAL2011OGIABSTRACT363N0147DFS(不論KRAS狀態)FOLFIRICETUXIMABFOLFIRIN146HUANGJETAL2011OGIABSTRACT363不論KRAS狀態N0147FOLFIRIC225-3年結果FOLFIRIFOLFOXC225的安全性比較34級毒性()HUANGJETAL2011OGIAB363ALBERTSETALO2010AB3507抗EGFR治療在AT中的價值錯誤的標靶早期腫瘤的生物學特性不同于晚期疾??;CETUXIMAB對微轉移病灶的作用機制和活性也許不同于Ⅳ期疾??;CRC細胞轉移過程中存在EMT上皮間質遷移,使得EGFR不是此過程的主要標靶WEINERO2010DISCUSSION細胞進入EMT狀態時,EGFR還是靶點嗎癌細胞EMT藥物治療靶點貝伐單抗的輔助化療試驗AVANTDEGRAMONTAETAL2011OGIABSTRACT362主要終點僅III期患者DFSFOLFOX4貝伐VSFOLFOX4DFSXELOX貝伐VSFOLFOX4次要終點OS安全性FOLFOX4XELOX貝伐的非劣效性結果與單純化療相比,貝伐單不延長Ⅲ期結腸癌DFSDEGRAMONTAETAL2011OGIABSTRACT362結果與單純化療相比,貝伐單不延長Ⅲ期結腸癌OSDEGRAMONTAETAL2011OGIABSTRACT362ITTIII期患者III期患者療效結果匯總聯合貝伐單抗無獲益因DFS的總體研究假說未被拒絕,因此所有后續分析僅為探索性質DEGRAMONTAETAL2011OGIABSTRACT362全組貝伐單抗相關的不良事件DEGRAMONTAETAL2011OGIABSTRACT362最開始服藥至最后次服藥后183天間發生的不良事件奧沙利鉑聯合貝伐單抗后存在反彈效應DFSHRFOLFOXBEV117098,1393年DFS73HRXELOXBEV10709,1283年DFS75NSABP08研究,III期患者3年DFS74VS72FOLFOXBEV、XELOXBEV與FOLFOX三組間無差別與C08研究相似,AVANT研究中1年DFS有利于貝伐單抗,但1年后不存在2年、25年和3年DFS提示貝伐單抗有反彈效應BENDELLJDISCUSSANTAT2011OGIAVANTNSABPC081-3年間發生了什么兩項研究化療貝伐單抗的治療均為24周,貝伐單抗維持治療也均為24周,患者總結接受貝伐單抗48周1年BENDELLJDISCUSSANTAT2011OGIAVANT研究小結與結論在FOLFOX與XELOX基礎上增加貝伐單抗輔助治療III期結腸癌患者不能延長數值上有利于單純輔助化療組中期分析的OS數據提示貝伐單抗組可能有害,連續的隨訪仍在進行中貝伐單抗的治療效應并不隨時間而一致1年內有一過性的治療優勢效應與NSABPC08研究一致1年后的治療效應變得不佳與NSABPC08研究相悖DEGRAMONTAETAL2011OGIABSTRACT362講座提綱分子標志物研究進展輔助化療新進展晚期治療新進展維持持續化療MACRO試驗TABENNEROETALO2010AB3501維持持續化療MACRO試驗TABENNEROETALO2010AB3501維持持續化療MACRO試驗TABENNEROETALO2010AB3501維持持續化療MACRO試驗TABENNEROETALO2010AB3501維持持續化療MACRO試驗最終未達非劣效性終點值不值3周的PFS受損毒性減輕、QOL提高TABENNEROETALO2010AB3501口服抗VEGF制劑VS貝伐單抗HIZONIIISCHMOLLETALESMO2010ABSTRACT580O主要研究終點PFS非療效性次要研究終點OSR安全性等HIZONIIICEDIRANIBVS安維汀III期研究HIZONIIIPFSSCHMOLLETALESMO2010ABSTRACT580O709591454296132592210771360147231914064221240PFSESTIMATE002040608106121824MFOLFOX6CEDIRANIBMFOLFOX6安維汀TIMEMONTHS99103391521HIZONIIIOSSCHMOLLETALESMO2010ABSTRACT580OTIMEMONTHS0OSESTIMATE00204060810369121521273318243070971366061255941424193284147601466661856138922577292139585213228MFOLFOX6CEDIRANIBHR094P05459HIZONIII安全性結果SCHMOLLETALESMO2010ABSTRACT580OCOIN研究III期CETUXIMABXELOXFOLFOX主要終點OS優效性(KRAS野生型患者)ARMAARMBARMCMRCSPONSEDSTUDYSUPPTEDBYMERCK109UKIRISHHOSPITALS65XELOX35FOLFOXPATIENTPHYSICIANCHOICEMAUGHANETALECCOESMO2009ABSTRACTNO6LBACOIN試驗OSPFS無獲益MAUGHANETALO2010AB3502COIN試驗部分亞組有獲益MAUGHANETALO2010AB3502COIN試驗CAPEOX化療組毒性增加MAUGHANETALO2010AB3502COIN試驗結論MAUGHANETALO2010AB3502MAUGHAN教授在選用西妥昔單抗時要謹慎選擇聯合應用的化療方案。新型的生物制劑需要與合適的基礎化療方案聯合才能有臨床獲益。COIN研究中,西妥昔單抗聯合含奧沙利鉑的標準化療方案FOLFOX或XELOX未能達到主要研究終點,OS和PFS均未顯示優于單用化療方案,這也許是2010年NCCN指南刪除西妥昔單抗聯合XELOX方案的原因。NDICVIIFLOX西妥昔單抗III期研究A組B組C組TVEITETALESMO2010ABSTRACTLBA20主要研究終點PFS次要研究終點ROSQOL安全性等NDICFLOX方案5FUIVQW2推注500MGM2、FA60MGM2D12,奧沙利鉑85MGM2D1西妥昔單抗400MGM2D1250MGM2W間歇應用FLOX,持續應用西妥昔單抗、FLOX16周后停止,進展時重新應用FLOXNDICVII研究ITT患者PFS和OSTVEITETALESMO2010ABSTRACTLBA2006121824TIMEMONTHS185135681519414359121871336414A組沒有CET中位79B組CET中位83C組CET中位73PFSESTIMATE185124461591941376220218712037122TIMEMONTHS10080604020BVSAHR089P031PFSNDICVII不同KRAS狀態的OSTIMEMONTHS012243648TIMEMONTHSTVEITETALESMO2010ABSTRACTLBA20OSESTIMATEOSESTIMATE10080604020100806040205847235725523465512059772389977029710973449012243648BVSAHR114P066CVSAHR108P067KRASWTKRASMTBVSAHR103P089CVSAHR104P084A組沒有CET中位204B組CET中位211C組CET中位205A組沒有CET中位220B組CET中位201C組CET中位214A組NOCETB組CETNDICVII不同KRAS狀態的PFSTIMEMONTHSTIMEMONTHS06121824PFSESTIMATE10080604020PFSESTIMATE1008060402006121824584112637255261129770299697653490KRASWTKRASMTTVEITETALESMO2010ABSTRACTLBA20組ANOCET組BCETHR107P066HR071P00779877892NDICVII分析與解讀研究表明西妥昔單抗聯合FLOX治療時,未獲得額外的臨床獲益,KRAS狀態未能預測西妥昔單抗聯合FLOX治療的療效。這是繼COIN研究之后,第二個西妥昔單抗聯合奧沙利鉑為基礎方案的III期研究,研究依然未能達到主要終點。NDICVII研究提示轉移性結直腸癌治療中,奧沙利鉑可能不是西妥昔單抗一個很好的聯合藥物。TVEITETALESMO2010ABSTRACTLBA201VANCUTSEMETALOGI20102MAUGHANETALO20103TVEITETALESMO20104DOUILLARDETALJCO2010NDICVII分析與解讀EGFR抑制劑的一線療效奧沙利鉑聯合西妥昔單抗得到陰性結果的解釋BENDELLJDISCUSSANTAT2011OGIMCRC靶向治療的展望如何為靶向治療尋找理想的化療伴侶一線治療中的EGFR抑制劑KRAS野生型患者BENDELLJDISCUSSANTAT2011OGICETUXIMAB一線治療的RDIFFERENCEWTMTRESPONSERATECETUXIMAB一線治療的PFSDIFFERENCEWTMTPFS一線治療中的抗VEGF制劑誰是MCRC靶向治療的最佳一線化療伴侶FOLFIRIMAYBE如果需要使用奧沙利鉑,建議使用FOLFOX謝謝
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    • 簡介:實驗室安全常識-用水、用電、化學藥品使用安全教育宣傳月活動在實驗室中,經常與毒性很強、有腐蝕性、易燃燒和具有爆炸性的化學藥品直接接觸,常常使用易碎的玻璃和瓷質器皿以及在煤氣、水、電等高溫電熱設備的環境下進行著緊張而細致的工作,因此必須十分重視安全工作。實驗室安全常識1進入實驗室開始工作前應了解煤氣總閥門、水閥門及電閘所在處。離開實驗室時,一定要將室內檢查一遍,應將水、電、煤氣的開關關好,門窗鎖好。實驗室安全常識2使用煤氣燈時,應先將火柴點燃,一手執火柴緊靠近燈口,一手慢開煤氣門。不能先開煤氣門,后燃火柴。燈焰大小和火力強弱,應根據實驗的需要來調節。用火時,應做到火著人在,人走火滅。實驗室安全常識3使用電器設備(如烘箱、恒溫水浴、離心機、電爐等)時,嚴防觸電;絕不可用濕手或在眼睛旁視時開關電閘和電器開關。應該用試電筆檢查電器設備是否漏電,凡是漏電的儀器,一律不能使用。實驗室安全常識4使用濃酸、濃堿,必須極為小心地操作,防止濺出。用移液管量取這些試劑時,必須使用橡皮球,絕對不能用口吸取。若不慎濺在實驗臺上或地面,必須及時用濕抹布擦洗干凈。實驗室安全常識實驗室安全常識5蒸餾易燃液體嚴禁用明火。蒸餾過程不得離人,以防溫度過高或冷卻水突然中斷。易燃溶劑加熱時,必須在油浴中進行,避免明火。取下正在沸騰的溶液時,應用瓶夾先輕輕搖動然后取下,以免濺出傷人。6使用可燃物,特別是易燃物(如乙醚、丙酮、乙醇、苯、金屬鈉等)時,應特別小心。不要大量放在桌上,更不要在靠近火焰處。只有在遠離火源時,才可大量傾倒易燃液體。低沸點的有機溶劑只能在水浴上利用回流冷凝管加熱或蒸餾。實驗室安全常識7實驗室內每瓶試劑必須貼有明顯的與內容物相符的標簽。嚴禁將用完的原裝試劑空瓶不更新標簽而裝入別種試劑。裝過強腐蝕性、可燃性、有毒或易爆物品的器皿,應由操作者親手洗凈。實驗室安全常識8操作中不得離開崗位,必須離開時要委托能負責任者看管。9實驗室內禁止吸煙、進食。離室前用肥皂洗手。實驗室安全常識10工作時應穿工作服,長發要扎起,不應在食堂等公共場所穿工作服。進行有危險性的工作要加戴防護用具。最好能做到實驗時都戴上防護眼鏡。11要建立安全員制度和安全登記本,健全崗位責任制,每天下班前應檢查水、電、氣、門窗,進行安全登記后方可鎖門。實驗室安全常識實驗室用電安全須知1用電安全的基本要素有電氣絕緣良好、保證安全距離、線路與插座容量與設備功率相適宜、不使用三無產品。2實驗室內電氣設備及線路設施必須嚴格按照安全用電規程和設備的要求實施,不許亂接、亂拉電線,墻上電源未經允許,不得拆裝、改線;3在實驗室同時使用多種電氣設備時,其總用電量和分線用電量均應小于設計容量。4切勿帶電插、拔、接電氣線路;5電爐、烘箱等用電設備在使用中,使用人員不得離開;實驗室用電安全須知6電氣設備在未驗明無電時,一律認為有電,不能盲目觸及;7在電氣類開放性實驗或科研實驗室,必須二人以上方可開展實驗;8配電箱、開關、變壓器等各種電氣設備附近不得堆放易燃、易爆、潮濕和其他影響操作的物件;實驗室用電安全須知9配電箱、開關、變壓器等各種電氣設備附近不得堆放易燃、易爆、潮濕和其他影響操作的物件;10為了預防電擊,電氣設備的金屬外殼須接地;實驗室用電安全須知11實驗室用電的注意事項實驗前先檢查用電設備,再接通電源;實驗結束后,先關儀器設備,再關閉電源;工作人員離開實驗室或遇突然斷電,應關閉電源,尤其要關閉加熱電器的電源開關;實驗室用電安全須知12使用電容器時,千萬注意電容的極性和耐壓,當電容電壓高于電容耐壓時,會引起電容爆裂而傷害到人;13嚴禁任何人在實驗室、研究室過夜,確因工作原因需過夜的,需要過夜加熱,必須有人負責管理,杜絕夜間熱臺等加熱裝置出現問題。實驗室用電安全須知實驗室用水安全須知1、水龍頭、截門要做到不滴、不漏、不冒、不放任自流,下水道堵塞及時疏通、發現問題及時修理。2、停水后,要檢查水龍頭是否都擰緊。開龍頭發現停水,要隨即關上開關。實驗室用水安全須知3、有水溢出,要及時處理,以防滲漏。4、清早擰開水龍頭,流出的水渾濁且發黃,因為管材內壁便銹跡斑斑,直接導致水質渾濁和發黃,打開水龍頭放水一段時間,即可恢復正常。實驗室用水安全須知6、實驗室用自來水,水患多半來自冷凝裝置的膠管的老化、滑脫引起,故這些膠管一般采用厚壁橡膠管,12月更換一次。7、冷凝裝置用水的流量要適合,防止壓力過高導致膠管脫落,節約用水。原則上晚上離開時關閉冷凝水。5、用水設備的防凍保暖,室外水管、龍頭的防凍可用麻織物或繩子進行包扎。對已冰凍的龍頭、水表、水管,宜先用熱毛巾包裹水龍頭,然后澆溫水,使龍頭解凍,再擰開龍頭,用溫水沿自來水龍頭慢慢向管子澆灑,使水管解凍。切忌用火烘烤。實驗室用水安全須知化學藥品的使用與安全1有機溶劑類,實驗室不得存放過多;2特別注意乙醚、酒精、丙酮、二硫化碳、苯等易燃溶劑的存放。3活潑金屬類金屬鈉、鉀、鋁粉、鎂粉、黃磷以及金屬氫化物等要注意使用安全特別是惰性氣體保護?;瘜W試劑的分類存放4、揮發性高的藥品應放在通風櫥或無照明燈的冰箱中。5強酸,強堿分開,無機酸與有機酸應分開存放?;瘜W試劑的分類存放6無機強氧化劑應另放于蔽光的試劑柜中。及時檢查試劑標簽,定期給出試劑清單。7藥品柜應貼上分類藥品標簽。1實驗完畢后及時清理現場,保持實驗室干凈整潔。2防毒措施實驗前應了解原料與產物的毒性,盡量在通風櫥中做實驗。3實驗時應配代防護眼鏡、手套,穿實驗服甚至使用防毒面具?;瘜W實驗室安全提示化學實驗室安全提示6實驗室無人的情況下,隨手鎖門,避免非實驗室人員進入實驗室順手牽羊,造成實驗室錢物丟失。4實驗操作要規范,處理好有毒廢液,離開實驗室要洗手。5劇毒藥品如汞鹽、鎘鹽、鉛鹽等應專柜保管,有使用記錄。安全來自長期警惕,事故源于瞬間麻痹;你對違章講人情,事故對你不留情;安全規程系科研,自覺遵守是保障;多看一眼,安全保險;多防一步,少出事故
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      上傳時間:2022-07-27
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簡介:紡織用酶制劑復配技術研究與進展化工096碩葛元宇文章概要本文主要介紹了紡織用酶制劑復配技術的研究與進展。探討了各類穩定劑、防腐劑、表面活性劑等的添加對酶制劑的影響,以及單酶復配與多酶復配技術等。通過本文寫作希望能夠對商業化酶制劑成分和實用酶制劑復配技術有初步的了解。酶制劑復配的難點紡織用酶制劑復配的難點在于不同種類酶制劑的相容性和復配酶制劑的穩定性。不同的酶復配的要求也不盡相同,與酶的特性相對應的緩沖體系、穩定劑、防腐劑和抗菌劑等的選擇與配置也各有不同。液體酶制劑復配紡織用酶制劑的復配多是指液體酶制劑的復配。較之固體酶制劑,液體酶制劑的優點包括1雜質含量低2酶活性高3生產過程短、投入小4易于復配加工。液體酶制劑復配液體酶制劑的復配所有緩沖體系、穩定劑、防腐劑、表面活性劑的選擇在保證酶制劑催化效率的同時也要考慮復配產品的穩定性。緩沖體系的選擇以主要酶種類的PH范圍為基準,確保該酶的活性不受影響。不同的酶適用的穩定劑也是不同的,復配時需要綜合考慮穩定劑和各酶之間的相容性等因素進行選擇。酶作為一種蛋白質也有著被微生物降解的可能,防腐劑與抗菌劑的添加也很重要。一般復配酶制劑組成酶制劑復配中的穩定劑及其作用機理通常的酶制劑穩定劑有高分子化合物、多元醇、羧酸鹽和低分子多羥基化合物以及糖類等。酶制劑復配中的穩定劑及其作用機理酶的活性功能決定于其自身的分子結構的完整和嚴格的構象,當溫度變化時酶的空間結構被破壞而喪失其生物活性。酶制劑復配中的穩定劑及其作用機理實驗表明酶制劑的穩定劑有多種選擇,而各個穩定劑的穩定機理各不相同。一般看來,維持蛋白質的構象的作用力包括分子內氫鍵、分子外氫鍵、非極性基團之間的疏水基的相互作用(范德華力)和正負基團間的離子鍵。除范德華力外,其他作用類型的作用力都直接受到水分子的影響,酶分子的水溶液會逐漸失去活性。酶制劑復配中的穩定劑及其作用機理黃原膠由于自身的網狀結構能夠發揮篩孔效應,通過對酶蛋白分子產生空間限位來減少酶分子之間的碰撞繼而提高其穩定性;而親水型黃原膠則是通過增強酶蛋白分子的疏水性,減小水的自由度來提高穩定性;酶制劑復配中的穩定劑及其作用機理甘油以及其他一些多元醇類和糖類主要是通過分子中的羥基與水分子形成氫鍵而抑制了水對酶分子的作用;明膠對于酶分子的保護則可能是蛋白質間的相互作用區域產生疏水性從而排除了水的作用。一般復配酶制劑組成酶制劑復配中的防腐劑及其作用機理液體酶制劑由于微生物污染很容易變得不穩定,造成的此類污染的微生物主要包括細菌、酵母和霉菌。酶制劑復配中的防腐劑及其作用機理通常細菌或者霉菌在酶制劑中的存在很大程度上取決于水分子活度,細菌存在時水分活度在09以上,霉菌一般在07以上。因此酶制劑的抗菌需要通過降低水分活度來實現,當然直接添加抗菌劑也能起到作用。通過控制PH和水分活度,以及添加防腐劑配合作用可以大大提高液體酶制劑的防腐作用。此外,由于在水溶液中添加電解質或者可溶性物質能夠降低水的活度繼而對防腐產生增益效能。酶制劑復配中的防腐劑及其作用機理常用的抗菌防腐劑包括羥基苯甲酸脂類(尼泊金)、苯甲酸鈉、山梨酸鉀等。酶制劑復配中的防腐劑及其作用機理文獻資料表明,山梨酸及其鹽類是良好的防腐劑,不但低毒而且對于霉菌、酵母菌、好氣性細菌均有抑制作用,是一種光譜抗菌劑,在酸性條件下有很好的抑菌效應。此類防腐劑目前已經廣泛用于食品、化妝品、醫藥等行業,對于酶制劑的防腐當然也有一定的適用度。酶制劑復配中的防腐劑及其作用機理山梨酸的抗菌機理是其分子結構上的Α、Β位上的雙鍵阻止了霉菌的脫氫,降低了微生物的新陳代謝繼而阻止了微生物的生長。此外,山梨酸還能與微生物系統中的巰基結合,從而破壞許多酶系作用,達到抑制微生物增殖的目的。酶制劑復配中的防腐劑及其作用機理尼泊金是另一類廣泛使用的防腐劑,運用于紡織用酶制劑的防腐也能產生不錯的效果。尼泊金是復合脂類,即對羥基苯甲酸脂類,包括甲酯、乙脂、丙脂、異丙脂、丁酯、異丁酯、戊脂、庚脂、辛脂等。尼泊金的防腐效果不易隨PH的變化而變化。尼泊金脂的作用在于抑制微生物細胞的呼吸酶系與電子傳遞酶系的活性以及破壞微生物細胞膜結構,從而阻止霉菌、酵母菌、細菌的發育。酶制劑復配中的防腐劑及其作用機理對于堿性脂肪酶可以選擇廉價易得的苯甲酸鈉作為防腐劑,用量在005015之間時對酶活的穩定性影響沒有顯著差別。但與山梨酸類防腐劑相比較而言,苯甲酸鈉的毒性更大一些。一般復配酶制劑組成酶制劑復配中的表面活性劑及金屬離子影響在紡織印染加工中往往需要加入大量的表面活性劑,酶制劑的復配中也需要加入合適的表面活性劑來提高酶的催化效率或者增益處理效果。酶制劑復配中的表面活性劑及金屬離子影響王超等的研究指出,非離子表面活性劑能對酸性纖維素酶的活性起到促進作用。主要原因在于非離子的表面活性劑與酶的結合弱,不會對酶的構象產生很大的影響,由此酶能夠容易的解吸附并且移動到其他的結合部位,繼而具有很好的活性。酶制劑復配中的表面活性劑及金屬離子影響文飛等的研究表明,陰離子或者陽離子的表面活性劑易與纖維素酶結合,對酶制劑的性能影響顯著,不利于酶制劑的穩定性和活性,在復配中應當盡量避免使用。張增強等的研究也指明在牛仔布生化酶洗過程中離子型表面活性劑對于酶活起負作用,非離子型表面活性劑在低于CMC時對酶活能起促進作用,而高于CMC時則是抑制作用。酶制劑復配中的表面活性劑及金屬離子影響文獻資料也涉及了金屬離子對于酶制劑的影響。研究表明,NA、CA2、ZN2、MG2、CO2等離子在一定濃度范圍時對纖維素酶具有激活作用,而超過這一濃度時逐漸產生抑制作用;而一些金屬離子NI、CU2、AG、PD2、LI、FE2、FE3、I等對纖維素酶活力有明顯的抑制作用。對于MN2的作用說法則存在相互矛盾的方面。酶制劑復配中的表面活性劑及金屬離子影響總而言之,一些金屬離子可能由于能屏蔽蛋白表面的多余電荷而有利于酶的穩定性,另一些離子則可能是由于重金屬鹽能使得蛋白質變性而導致其失活。金屬離子的添加都有一個合適的濃度范圍并且以酶的種類以及其它一些條件作用下的實際實驗結果為準。一般復配酶制劑組成紡織用酶制劑的復配目前在紡織印染行業中廣泛使用的酶包括淀粉酶、果膠酶、過氧化氫酶、纖維素酶以及一些蛋白酶等。實踐證明,單純的酶制劑并不能滿足紡織印染加工的工藝要求,在酶的使用過程中既要加入穩定劑來減緩酶由于使用環境的變化而帶來的不穩定,同時還要配合使用紡織助劑來增益處理效果。紡織用酶制劑的復配酶制劑的復配既可以是單種類酶制劑與其他助劑的復配也可以是多種類酶制劑以及其他試劑的配合使用。單種類酶制劑的復配事實上,多種種類的酶的復配由于受到適用的PH范圍差異過大等因素影響而變得異常困難,所以很多情況下是單種類酶的復配更為常見和有實用價值。以常用的纖維素酶、淀粉酶、果膠酶來介紹單種類酶制劑的復配。纖維素酶的復配纖維素酶在棉織物生物拋光或者牛仔布酶水洗方面的應用潛力巨大,但單純的纖維素酶并不能達到良好的處理效果,纖維素酶與紡織助劑以及酶保護劑的復配能很好的提高纖維素酶的應用效果。纖維素酶的復配KUMARAKHIL等在對纖維素纖維用于酶水洗的研究中推測內在的纖維素酶作用機理是內切葡聚酶通過主要進攻起源于纖維素纖維的無定形區來削弱松散表面形態的纖維,而不是主要降解纖維素??梢娎w維素酶復配時需要特別關注復配添加物對于內切葡聚酶的影響。纖維素酶的復配KUMARAKHIL等在對纖維素纖維用于酶水洗的研究中推測內在的纖維素酶作用機理是內切葡聚酶通過主要進攻起源于纖維素纖維的無定形區來削弱松散表面形態的纖維,而不是主要降解纖維素??梢娎w維素酶復配時需要特別關注復配添加物對于內切葡聚酶的影響。纖維素酶的復配江南大學周洪等研究了纖維素酶復配時相關助劑對酶活力的影響表明,對于酸性纖維素酶而言,包括脂肪醇聚氧乙烯醚化合物、PVP系列化合物、聚醇類表面活性劑、金屬氯化物都能促進該酶的酶活,而對中性的纖維素酶則無明顯的效果。纖維素酶的復配文飛等對復配纖維素酶組分的研究則指出,山梨醇、苯甲酸鈉、氯化鈉在合適的濃度條件下能促進纖維素酶的酶活。呂景春等的研究表明,纖維素酶APL與山梨醇、氯化鈉、脂肪醇聚氧乙烯醚以及苯甲酸鈉的復配產品在生物拋光效果上優于單一的纖維素酶APL的作用。淀粉酶的復配淀粉酶是紡織中最早使用的工業酶制劑,廣泛應用于淀粉漿料的退漿。淀粉酶的復配如前文穩定劑章節中所提到的,主要是加入穩定劑以促成淀粉酶制劑能在較高溫度條件下保持較高的酶活。當然隨著中溫型淀粉酶和高溫型淀粉酶的出現,在酶退漿工藝中有了更多的選擇。淀粉酶的復配在我國華北地區經常使用淀粉與PVA漿的混合漿料進行織物上漿,這就給單純的淀粉酶退漿帶來困難,尋求淀粉酶與PVA降解酶的配合使用是當前研究的重點課題之一。果膠酶的復配果膠酶是用于棉織物酶精練的重要酶制劑,根據應用條件可以分為酸性果膠酶和堿性果膠酶。除原果膠酶外,酸性果膠酶(聚半乳糖醛酸酶)是酶精練加工研究初期的重點研究的品種,而且由于其在食品工業中已經廣泛使用,商品化酶制劑易得,故而被大量用于棉織物的精練處理。果膠酶的復配但是由于棉織物不耐酸,酸性果膠酶的使用會帶來棉織物強力的損傷,取而代之的是更為合適的堿性果膠酶。江南大學陳晟等對于堿性果膠酶的研究表明,在堿性果膠酶使用中添加一定濃度的乙酸鈉和MGCL22H2O能提高其的應用特性,以及在此基礎上添加對羥基苯甲酸異丁酯能起到良好的防腐作用。果膠酶的復配但由于堿性果膠酶相關基礎理論研究的缺失,以及現有堿性果膠酶處理后其對于棉籽殼的去除基本無效果,導致織物的白度不如常規堿絲光,加之該種酶制劑的成本較高使得堿性果膠酶只停留在實驗室研究和試生產階段尚未大規模工業生產與應用。多種類酶制劑的復配多種類酶制劑的復配不是單一酶的簡單組合,酶與酶之間由于空間位阻效應以及蛋白質表面電性的影響而產生相容性的問題。另一方面,人體或者其他一些微生物的實際情形是多種酶是可以一起混合發揮各自的作用的,這其中有一個關鍵性的節點就是酶制劑的調控。多種類酶制劑的復配實際上目前紡織印染加工中不能有效的混合使用多種酶的原因就在于缺少酶制劑的調控措施。當然就目前的商品化的酶基礎上,對于不同種類酶的復合使用許多人也做了有益的嘗試。多種類酶制劑的復配封懷兵等對純棉織物復配酶精練的工藝設計指出,果膠酶、纖維素酶、蛋白酶以一定的配比復合是會產生酶制劑最大協同效應由此優化酶精練工藝。林增祥等探討了一種纖維素多酶復配的方法,研究得出多酶的復配比單一纖維素水解酶的效率提高了近40,對于提高水解酶的水解率降低成本有重要意義。多種類酶制劑的復配楊喜愛等對苧麻脫膠的研究中采用了耐熱堿性果膠酶和半纖維素酶復配使用,實驗表明此兩種酶在一定的比例條件下能夠促成苧麻的脫膠。袁霞等分別將纖維素酶、蛋白酶、木聚糖酶與果膠酶復配研究指出,并非所有的纖維素酶與果膠酶都有良好的協同效應,而不同蛋白酶與果膠酶的復配效果也存在很大的差異,而木聚糖酶對于果膠酶的精練有增益效果。多種類酶制劑的復配楊恩科對于真絲織物酶復配的研究則說明,中性蛋白酶與木瓜酶復配在優化的工藝條件下對于織物的處理效果完全可以得到與傳統工藝同樣的精練脫膠效果,并且所需的溫度低、時間短有利于節能降耗。吳輝研究了單一堿性果膠酶精練工藝基礎上的多酶復配工藝,實驗表明,堿性果膠酶與角質酶、堿性纖維素酶、堿性脂肪酶、堿性蛋白酶、堿性木聚糖酶的復合酶對棉針織物的精練效果比單一酶有明顯的提高。多種類酶制劑的復配此外,有部分文獻是關于洗滌劑用酶制劑復配方面的研究,以蛋白酶、脂肪酶、纖維素酶、淀粉酶等為對象研究它們之間的配伍性能和增益洗滌效果的協同效應。多種類酶制劑的復配基于以上實際研究的資料來看,單一的酶按照一定的比例復配是有產生對于處理效果增益的可能性的,但要實現更好的多酶有效協作的目的還是要依賴于酶制劑的調控技術,在一個復雜系統中缺乏有效的秩序控制是很難發揮整體協作最大效能的。小結到目前為止,酶制劑已經可以在氧漂凈洗和生物拋光過程中幫助紡織工業降低成本,并且借此擺脫巨大工業污染源的壞名聲。隨著綠色低碳經濟時代的到來,毫無疑問的是酶制劑必然能在紡織印染行業上得到新的發展。小結紡織印染工業使用酶制劑的障礙之一是需要在生產工藝中引入新的工序。而簡單實用的酶制劑復配技術可以大大降低新工序的引入難度和成本,最終的目標是在于減并傳統的復雜工藝工序,實現省時省錢、環境友好型的生產加工。小結當然,目前的紡織用酶制劑的復配技術還處于初級階段,尚不能實現多酶混合體系的有效調控與協作。隨著研究的深入和新型酶制劑的開發,紡織用酶制劑復配技術必然會有更大的躍升,整個相關產業前景十分光明。THEEND
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      上傳時間:2022-07-27
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簡介:臨床常見藥物中毒及解救第一節有機磷農藥中毒主要為殺蟲劑少數用作滅菌劑、除草劑或脫葉劑。多數屬劇毒或高毒類,少數為低毒類。對硫磷(1605)、內吸磷(1059)、敵敵畏、樂果、敵百蟲等一、中毒機制抑制膽堿酯酶膽堿酯酶喪失分解乙酰膽堿的能力乙酰膽堿過量蓄積膽堿能神經過度興奮二、中毒癥狀(-)M樣作用癥狀(毒蕈堿樣)臟器平滑肌、腺體、汗腺等興奮而引起的癥狀①視物模糊,瞳孔縮??;②惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉;③流涎、出汗;④支氣管分泌增加,呼吸困難,肺水腫;⑤大小便失禁;⑥心動過緩、血壓下降。二、中毒癥狀(二)N樣作用癥狀(煙堿樣)由交感神經節和橫紋肌活動異常所引起的癥狀肌束顫動、肌肉痙攣、肌力減退,呼吸肌麻痹。(三)中樞神經系統癥狀不安、失眠、震顫、意識模糊、言語不清、昏迷、抽搐等。中毒分級輕度中毒頭暈、頭痛、惡心、嘔吐、多汗、胸悶、視物模糊、無力等癥狀,瞳孔可能縮小。全血膽堿酯酶活性一般為50~70。中毒分級中度中毒上述癥狀加重,尚有肌束顫動、瞳孔縮小、輕度呼吸困難、流涎、腹痛、腹瀉、步態蹣跚、意識清或模糊。全血膽堿酯酶活性一般在30~50。中毒分級重度中毒除上述癥狀外,尚有肺水腫、昏迷、呼吸麻痹或腦水腫。全血膽堿酯酶活性一般在30以下。三、解救原則現場急救1、迅速將患者脫離中毒現場,立即脫去被污染的衣服、鞋帽等。2、用大量生理鹽水或清水或肥皂水(敵百蟲中毒者禁用)清洗被污染的頭發、皮膚、手、腳等處。三、解救原則3、口服中毒者應盡早催吐及洗胃。用清水或1∶5000高猛酸鉀溶液(對硫磷中毒者禁用)或者2%碳酸氫鈉(敵百蟲中毒時禁用)溶液洗胃。直至洗出液清晰無農藥氣味為止。如無洗胃設備,病人又處于清醒狀態時可用一般溫水讓中毒患者進行大量飲服。輕輕刺激咽喉致使哎吐,如此反復多次進行。三、解救原則特效解毒劑A阿托品能清除或減輕毒蕈堿樣和中樞神經系統癥狀,改善呼吸中樞抑制。用藥原則早期、適量、反復給藥,快速達到阿托品化瞳孔擴大、顏面潮紅、皮膚無汗、口干、心率加速。三、解救原則用法輕度中毒,每次1~2MG,皮下或肌注,每4~6小時1次,達“阿托品化”后改為口服03~06MG,每日2~3次。中度中毒,首次2~5MG,靜注。重度中毒首次10~20MG,靜注,如毒蕈堿樣癥狀未好轉或未達“阿托品化”,則5~10分鐘后重復半量或全量;也可用靜滴維持藥量,隨時調整劑量,達“阿托品化”,直至毒蕈堿樣癥狀明顯好轉,改用維持量。三、解救原則如癥狀、體征基本消退,可減量觀察12小時,如病情無反復,可停藥。輕度中毒可單獨應用阿托品,中度及重度中毒時合并應用阿托品及膽堿酯酶復能劑。合并用藥有協同作用,劑量應適當減少。少量農藥濺入眼內引起瞳孔縮小,無全身中毒癥狀者,不必同阿托品作全身治療,應用05~1阿托品滴眼即可。注意事項1防止全身用藥過量引起阿托品中毒瞳孔擴大、心動過速、尿儲留、體溫升高、譫妄、抽搐、昏迷、呼吸麻痹等。如發生阿托品中毒時應立即停藥,癥狀嚴重者可應用毛果蕓香堿或新斯的明等藥拮抗阿托品的作用。注意事項2較長時間大劑量應用阿托品可引起阿托品依賴現象,表現為阿托品減量或停用時出現面色蒼白、頭暈、出汗、腹痛、嘔吐等類似有機磷中毒“反跳”現象。一旦發生此現象,應逐漸減量至停藥。膽堿酯酶復能劑碘解磷定的應用1,作用機制①與磷?;憠A酯酶中的磷?;Y合,將其中膽堿酯酶游離,恢復其水解乙酰膽堿的活性;②與血液中有機磷酸酯類直接結合,成為無毒物質從尿排出。碘解磷定的應用①在中毒早期使用較好,中毒后48小時磷?;憠A酯酶即“老化”,不易重新活化。碘解磷定的應用②該藥對有機磷類中毒的解毒作用有一定的選擇性對1605、1059、蘇化203、3911等中毒療效顯蓍;對敵百蟲、敵敵畏中毒療效稍差;對樂果、4049中毒療效不明顯;碘解磷定的應用③該藥治療慢性中毒無效;④對輕度中毒,可單獨應用本品或以阿托品控制癥狀,中度、重度中毒則必須合用阿托品。注意事項①緩慢注射;②據病情反復給藥;③忌與堿性藥物配伍;④加溫振搖促其溶解;⑤避光保存;⑥對碘過敏者禁用本品,改用氯解磷定。第二節擬除蟲菊酯類藥物中毒殺蟲劑如殺滅菊酯、敵殺死等。一、中毒機制屬神經性毒物,表現為以神經系統障礙為主的全身中毒癥狀。臨床表現1中毒潛伏期短,制造工人中毒,短者1小時,長者可達24小時,平均約6小時;田間施藥中毒多為4~6小時;經口中毒則大多在10分鐘至1小時出現中毒癥狀。臨床表現2經皮吸收中毒首發癥狀多為皮膚黏膜刺激癥狀,包括麻木、燒灼感、瘙癢、針刺及蟻行感等,用熱水洗后感覺異常會加重。眼內污染立即引起眼痛、流淚、眼瞼紅腫和球結膜充血。呼吸道刺激有噴嚏、流涕、咳嗽和咽充血等。臨床表現3經口中毒全身中毒征象明顯,包括惡心、嘔吐(常較突出)、胸悶和呼吸困難,個別病例有中毒性肺水腫。神經中毒癥狀除頭暈、頭痛、乏力、多汗、口唇及肢體麻木外,重癥抽搐比較突出。急救處理1清洗排毒宜先用2%~4%碳酸氫鈉液或肥皂水等堿性液體,以利毒物分解破壞。該類殺蟲劑屬脂溶性,故導瀉忌用油類瀉劑,而宜用鹽類(硫酸鎂或硫酸鈉)。洗胃可注入藥用炭吸附殘余毒物。吸入中毒者,給予半胱氨酸霧化吸人。對癥治療①抗流涎癥狀藥物阿托品,但用量不宜大,達到控制癥狀即可。否則將加重抽搐,甚至死亡;②抗運動癥狀藥物及早使用中樞性肌松劑,如舒筋靈、地西泮、巴比妥類藥物;③Β一受體阻滯劑普萘洛爾可阻滯體內兒茶酚胺含量升高,減輕抽搐等癥狀。第三節氨基甲酸酯類中毒殺蟲劑。主要有西維因、滅多威等。-、中毒機制直接抑制膽堿酯酶使其失去活性,造成乙酰膽堿積蓄而出現癥狀,氨基甲?;憠A酯酶可迅速水解,故毒性作用快,恢復也快。(24小時一般可排出攝入量的70%~80%)中毒癥狀與有機磷農藥中毒相似,急而嚴重,可在短時間恢復。(L)一般癥狀為頭暈、頭痛、惡心、嘔吐、流涎、多汗及瞳孔縮小。(2)嚴重者可出現呼吸困難、腹痛、腹瀉、抽搐、驚厥、昏迷、大小便失禁。(3)皮膚可致局部炎癥反應,風疹、瘙癢等癥狀。解救原則及藥物治療(1)脫離中毒環境,肥皂水或2%碳酸氫鈉清洗染毒部位;對口服中毒者,立即用2%碳酸氫鈉溶液洗胃,然后用50%硫酸鈉導泄。(2)阿托品應用法輕者可不用或少用且不必達阿托品化,重者應靜脈給藥,盡快達阿托品化,但總量不必過大。(3)東莨菪堿對該類藥物中毒的療效優于阿托品。解救原則及藥物治療(4)嚴重中毒者可選用糖皮質激素。(5)(單純)氨基甲酸酯類中毒禁止使用肟類活化劑(解磷定、氯磷定、雙復磷、雙解磷),使用肟類膽堿酯酶復能劑反會增強毒性和抑制膽堿酯酶活性。第四節抗凝血類滅鼠藥中毒主要有殺鼠靈(華法林)、克滅鼠、敵鼠、氯鼠酮等。中毒機制抑制凝血酶原的形成及引起毛細血管損害,導致嚴重出血而致死亡。中毒癥狀(1)消化道,惡心、嘔吐、食欲不振。(2)局部及全身多部位出血。(3)貧血,出、凝血時間及凝血酶原時間均延長。藥物治療(1)維生素K1,有特效。用藥期需要連續幾周,一般需要服用60天。最后一次服用維生素K1后的24小時、3天及1周分別檢查凝血酶原時間以最后確定是否可以停止治療。盡量口服,可以降低由于肌內注射而引起的肌肉血腫(出血)的危險。靜脈注射維生素K1時可有副作用,少數有發生致死的危險,故靜脈注射僅應用于嚴重中毒病人。藥物治療(2)給予定量維生素C及可的松類激素。(3)輸血治療。嚴重出血時輸新鮮全血或新鮮冷凍血漿能迅速有效地止血,但作用不持久,故需要同時注射維生素K1。(4)其他止血藥如維生素K3、氨甲苯酸等均無效。第五節有機氟類滅鼠藥中毒氟乙酰胺、氟乙酸鈉、甘氟氟乙酰胺、氟乙酸鈉是國家明令禁用的滅鼠藥,但仍屢禁不止,危害極大。氟乙酰胺是一類植物內吸收性農藥,使用后,能在植物體內滯留數月甚至數年,可造成環境的長期嚴重污染。中毒機制氟乙酰胺氟乙酸枸櫞酸大量堆積細胞能量代謝嚴重障礙中樞神經系統和心臟損傷。中毒癥狀(1)輕者惡心、嘔吐、頭痛、頭暈。(2)重者煩躁不安,陣發性抽搐,心律失常,呼吸抑制,血壓下降,心跳驟停,呼吸衰竭。急救措施反復洗胃和導瀉氟乙酰胺可致胃排空減慢因此中毒24小時甚至4天內仍須洗胃并留置胃管持續負壓抽吸。002高錳酸鉀溶液或05~2氯化鈣溶液洗胃之后可給予活性炭迅速徹底清除消化道內殘存毒物。忌用碳酸氫鈉洗胃。藥物治療(1)有效解毒劑解氟靈(乙酰胺),其解毒機制為在體內對氟乙酸具干擾作用,阻斷了對三羧酸循環的影響,恢復正常生化代謝,解除中毒癥狀。(2)對氟乙酸鈉中毒,可用單乙酸甘油。(3)對抽搐癥狀用琥珀酰膽堿控制,口服普魯卡因酰胺防止心律失常、心室纖顫。(4)使用大劑量維生素B1,有助于病程恢復。(5)青霉素預防肺部感染。阿托品治療首劑1~2毫克靜注或肌注根據臨床表現及心電圖調整劑量。阿托品可增加解氟靈的作用。對氟乙酰胺所致腹痛和心臟的負性傳導、負性頻率等有治療作用。第六節苯二氮卓類藥物中毒長效類地西泮(安定)氟西泮(氟安定)中效類氯氮卓奧沙西泮短效類三唑侖作用機制作用機制主要是通過增強中樞Γ氨基丁酸GABA抑制性遞質的作用來實現的。GABAA受體ΒGABA結合位點BZ受體ΑBZ的位點大腦皮質>邊緣系統和中腦>腦干和脊髓GABA中樞抑制中毒癥狀(1)肌肉肌無力,肌張力低下,共濟失調,發音困難。(2)中樞神經系統嗜睡個別病人發生興奮躁動、脈搏快速、尿少、休克。藥物治療納洛酮①興奮交感腎上腺髓質系統,改善細胞ATP代謝,保護細胞功能,興奮心肌,改善呼吸;②能迅速通過血腦屏障競爭性地阻止嗎啡樣物質與受體結合,解除中毒物質對呼吸、循環的抑制作用。藥物治療胞二磷膽堿①腦代謝激動劑,增加腦血流,改善腦功能;②增強腦干網狀結構上行激活系統的功能,促進蘇醒。藥物治療醒腦靜對安定類中毒病人有一定療效。初次靜注0102MG,一直到清醒;再以靜脈滴注維持,維持量0104MGH。急性中毒解救藥物氟馬西尼(安易醒)中毒解救機制是苯二氮卓結合位點的拮抗藥無效巴比妥類和其他中樞抑制藥引起的中毒。第七節異煙肼中毒異煙肼常用的抗結核藥物之一。其中毒多由于誤服、肝功能不全或其他藥物的影響所致?;加屑谞钕贆C能亢進、癲癇、酒精中毒等疾病及有明顯的植物神經不穩定的患者也容易發生不良反應。中毒機制異煙肼能增加維生素B6的排泄,造成后者缺乏而使腦中Γ氨基丁酸含量減少所致中樞神經系統的一系列癥狀。中毒癥狀神經系統頭痛、眩暈、欣快感、反射亢進、共濟失調、視覺障礙,可發生視神經萎縮;重者表現瞳孔放大、四肢陣攣性、強直性驚厥和癲癇樣大發作、意識障礙,可發生呼吸抑制和腦水腫。消化系統惡心、嘔吐、腹脹、肝腫大、黃疸、肝功能減退。其他肺水腫、尿常規異常、心肌炎、心律失常、白細胞減少等。藥物治療應用1G維生素B6對抗1G異煙肼,如服藥劑量不明可一次給予維生素B65G,30MIN后再給5G。癲癇發作可給予苯妥英鈉、苯巴比妥、谷氨酸及Γ-氨基丁酸;嚴重者可用2875%谷氨酸鈉。腦水腫可用高滲葡萄糖和甘露醇等脫水劑,并給予肌注速尿。第八節三環類抗抑郁藥中毒三環類抗抑郁藥物的常用品種為丙咪嗪、阿咪替林、多慮平、阿莫沙平。危險性比抗精神病藥中毒嚴重的多,以丙咪嗪和阿米替林為例,一次吞服12~2G即會出現嚴重中毒,或可危及生命,一次吞服2~25G則可致死。中毒機制減少去甲腎上腺素(NE)和5一羥色胺(5HT)的攝取,阻斷乙酰膽堿毒蕈堿受體和組胺受體。中毒癥狀中樞癥狀中毒早期表現為激動、躁動、幻覺及精神錯亂。繼而出現嗜睡、昏迷及休克等。軀體癥狀瞳孔擴大、血壓升高或降低、尿潴留或失禁、肌肉震顫、癲癇發作等。心血管系統心律失常、心力衰竭,可發生猝死。藥物治療催吐及洗胃凡是疑診或確診三環類抗抑郁藥急性中毒病例都應及早洗胃,病人如無意識障礙,可口服吐根酊糖漿15ML,飲水500ML催吐。在給催吐劑的同時,不要給活性碳,以免吐根酊被吸附而降低催吐效果。洗胃液應予以1∶5000高錳酸鉀溶液或等滲鹽水較為安全。藥物治療毒扁豆堿對三環類抗抑郁藥中毒后的中樞癥狀和周圍反應均有作用。心律失??捎闷蒸斂ㄒ蝓0坊蚶嗫ㄒ?;心力衰竭用毒毛花苷K或毛花苷丙。對低血壓或癲癇可對癥處理。第九節抗癲癇藥物中毒苯妥英鈉輕度中毒表現為眩暈、頭痛、全身無力、失眠、手顫;當血藥濃度達20~40ΜGML時,引起急性中毒,主要表現為眼球震顫、復視、共濟失調等;當血藥濃度40ΜGML可致神經紊亂;超過50ΜGML則可發生嚴重的昏睡,以致昏迷狀態。苯妥英鈉中毒解救。對清醒病人,可刺激咽部,促使嘔吐,然后選用生理鹽水或1~4鞣酸液洗胃。用硫酸鎂導瀉。靜滴10葡萄糖注射液。靜滴10葡萄糖,加速排泄。呼吸抑制者用丙烯嗎啡;血壓下降者用升壓藥;心動過緩或傳導阻滯用阿托品。谷氨酸及Γ氨基丁酸抗驚厥并促進大腦功能障礙的恢復??诜~酸,維生素防止其對造血系統影響??R西平急性中毒癥狀呼吸不規則及呼吸抑制。意識喪失、昏迷;躁動、肌肉痙攣、震顫、共濟失調、瞳孔散大。胃腸道癥狀有惡心、嘔吐。過大量服用會出現心律失常,血壓升高或降低,休克。藥物治療對嚴重的中毒病人應立即通過催吐和洗胃等適宜的方法減少藥物的吸收。本品無特殊的解救藥,只能采用活性炭吸附及利尿等措施。驚厥者可用安定或巴比妥類藥物;出現休克或血壓下降,用升壓藥嚴重呼吸抑制給氧并作插管和人工呼吸。第十節阿片類藥物中毒中毒癥狀急性中毒惡心、嘔吐、頭暈、無力、呼吸淺慢,瞳孔極度縮小,血壓下降,各種反射減弱或消失,而后完全昏迷,最終呼吸衰竭而死亡。慢性中毒食欲不振、便秘、消瘦、早衰等癥狀。戒斷藥物時可有精神萎靡、打哈欠、流淚、失眠或意識喪失等癥狀。解救原則及藥物治療洗胃、導瀉。靜滴葡萄糖生理鹽水,促進排泄,防止脫水。保持呼吸道暢通。有呼吸抑制時,可行人工呼吸,交替給予戍四氮和尼可剎米(可拉明)等呼吸興奮劑。及早應用阿片堿類解毒藥。納洛酮和丙烯嗎啡(納洛芬)為阿片類藥物中毒的首選拮抗劑救治期間,禁用中樞興奮劑(士的寧等)催醒;亦不可用去水嗎啡催吐,以免加重中毒。第十一節巴比妥類藥物中毒巴比妥類藥物為常用的鎮靜催眠藥。根據其在體內作用時間的長短,分為長效、中效、短效、超短效。巴比妥類作用與用途比較表1長效巴比妥鎮靜催眠苯巴比妥抗驚厥2中效戊巴比妥抗驚厥異戊巴比妥鎮靜催眠3短效司可巴比妥抗驚厥、鎮靜催眠4超短效硫噴妥鈉靜脈麻醉增強中樞GABA功能延長CL通道開放時間增加CL內流作用機理中毒癥狀中樞神經系統抑制癥狀嗜睡、言語不清,各種反射消失,瞳孔縮小,呼吸困難,嚴重者可出現昏迷、呼吸衰竭及休克。解救原則及藥物治療洗胃導瀉。靜脈輸液并加人碳酸氫鈉或乳酸鈉,以堿化尿液,加速藥物的排泄。同時給予利尿劑加快藥物的排除?;杳曰蚝粑ソ呋颊呖蛇x用中樞興奮劑。對中、長效中毒者,主要以支持療法為主;中毒嚴重或腎功能不全患者可考慮用血液和腹膜透析療法。第十二節一氧化碳中毒中毒機制一氧化碳與血紅蛋白的親和力比氧與血紅蛋白的親和力高200~300倍,所以血紅蛋白極易與一氧化碳結合成碳氧血紅蛋白,失去攜氧能力,導致組織缺氧,產生一系列的損害。中毒癥狀最初表現為頭痛、頭暈、失眠、眼花、耳鳴、惡心、嘔吐、全身無力、心動過速;繼而可見面部潮紅、粘膜呈櫻桃紅、多汗、血壓先升高后降低、心律失常。嚴重中毒可見寒戰、高熱、深昏迷、四肢癱瘓、反射消失、強直性抽搐、呼吸麻痹而死亡。救治原則及藥物治療立即將患者移至通風、空氣新鮮處,解開領扣,讓其自然呼吸新鮮空氣,重者可做人工呼吸。供氧,以加速碳氧血紅蛋白的解離;有條件者用高壓氧艙(2個大氣壓)效果更佳。嚴重中毒者可用輸血或換血療法。救治原則及藥物治療呼吸停止者應用山梗菜堿、氯酯醒或二甲弗林(回蘇靈)等呼吸興奮劑。為防止和減輕腦水腫,可用50%葡萄糖、20%甘露醇或25%山梨醇溶液,或利尿藥;亦可用氫化可的松、地塞米松等激素。必要時采取冬眠療法,減少機體耗氧量,從而減輕組織損害。常用冬眠1號合劑,即氯丙嗪、異丙嗪及哌替啶,兒童采用氯丙嗪與異丙嗪。救治原則及藥物治療有帕金森病、腦血管痙攣時可用阿托品或山莨菪堿(654-2)治療。給予葡萄糖、維生素C、細胞色素C、ATP等能量合劑,以改善組織細胞代謝。缺氧病人一般均有酸中毒,可根據情況補充堿。解救過程中禁用嗎啡,呈興奮狀態時可用苯巴比妥或水合氯醛治療。亦不可用亞甲藍(美藍),以免加重缺氧。亞硝酸鹽中毒硝酸鹽及亞硝酸鹽廣泛存在于自然界。腌制時間在1周左右的腌菜,存放過久的蔬菜,都含較多的硝酸鹽和亞硝酸鹽。硝酸鹽在胃腸道細菌(如大腸桿菌、沙門菌等)作用下,可生成亞硝酸鹽。當胃腸功能紊亂、貧血或胃酸過少時,可致胃腸道硝酸鹽還原菌大量繁殖,食這類食物更易引起中毒中毒機制亞硝酸鹽進人人體后可使正常血紅蛋白氧化成高鐵血紅蛋白而失去攜氧能力,并阻止正常氧合血紅蛋白放出氧,引起機體發生一系列病理改變。亞硝酸鹽還可使小血管的平滑肌松弛,而致血管擴張,血壓下降,甚至出現循環衰竭及肺水腫。中毒癥狀主要為上唇發紺、全身發紫、指端呈紫藍色、全身寒戰、四肢發冷。惡心、嘔吐、腹痛、腹脹、腹瀉、頭痛、頭暈、無力、煩躁不安、嗜睡、神志不清、驚厥或昏迷。由于血管擴張還可致頭痛、頭暈、耳鳴、眼前發黑、全身冷汗、血壓下降、心動過緩或心悸,呼吸困難而致死亡。救治原則及藥物治療迅速催吐,洗胃,導瀉。小劑量應用特效解毒劑亞甲藍。小劑量亞甲藍,在體內還原酶作用下轉變為還原型亞甲藍,還原型亞甲藍可將高鐵血紅蛋白還原為血紅蛋白,達到解毒目的。而大劑量亞甲藍進人體內不能及時轉變為還原型亞甲藍,反而作為氧化劑使己有的血紅蛋白氧化成高鐵血紅蛋白,加重中毒癥狀。救治原則及藥物治療給予大劑量維生素C。維生素C作為還原劑,可促使高鐵血蛋白還原成正常血紅蛋白。最好與亞甲藍同時使用。有驚厥者予以地西泮、水合氯醛或苯巴比妥治療。血壓下降時可使用收縮血管升壓藥,如間羥胺。救治原則及藥物治療心力衰竭時可給予毒毛花苷K或毛花苷丙。呼吸困難者給氧及呼吸興奮劑,必要時行人工呼吸。必要時輸新鮮血或換血。氰化物中毒及解救中毒機制氰化物進入體內釋放出氰離子。氰離子與細胞色素氧化酶中三價鐵牢固結合,抑制細胞色素氧化酶,使組織細胞不能利用氧而引起組織細胞內窒息,導致組織細胞死亡。中毒癥狀一般中毒時出現流涎、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、頭暈、乏力、嗜睡、氣急、心悸等癥狀。重癥者可有呼吸困難、意識喪失、血壓下降、心動過緩、陣發性抽搐、昏迷、呼吸中樞麻痹而致死亡。救治原則及藥物治療立即催吐用硫代硫酸鈉溶液洗胃,或口服硫酸亞鐵溶液,使成為亞鐵氰化物以解毒。救治原則及藥物治療立即使用特效解毒藥1亞硝酸異戊酯、亞甲藍或亞硝酸鈉可將血紅蛋白迅速氧化成能與氰化物結合的變性高鐵血紅蛋白,奪取與細胞色素氧化酶中高鐵離子結合的氰離子,恢復細胞色素氧化酶的活性。必須與硫代硫酸鈉交替使用。救治原則及藥物治療硫代硫酸鈉能和體內游離的或高鐵血紅蛋白結合的氰離子結合,形成無毒硫氰酸鹽由尿排出。鈷化物依地酸二鈷氯鉆胺及羥鉆胺,可與體內氰離子結合成毒性較低或無毒物排出體外。救治原則及藥物治療緊急靜注2550葡萄糖溶液100200ML,葡萄糖可與氫氰酸結合成無毒的腈類。抽搐者予以地西泮、苯巴比妥、苯妥英鈉及水合氯醛等藥治療。呼吸因難者給氧及呼吸興奮劑,必要時做人工呼吸?;謴推诳墒褂么髣┝康木S生素C,使產生的高鐵血紅蛋白還原為血紅蛋白,亦可使用細胞色素C。
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      上傳時間:2022-07-28
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簡介:高等職業教育技能型人才培養培訓工程系列教材第四章色譜分離法知識目標掌握各種色譜分離技術的特點及適用范圍。理解色譜分離方法的基本原理。了解色譜分離方法的分類。能力目標能夠熟練使用氧化鋁色譜法、硅膠色譜法、聚酰胺色譜法、離子交換色譜法、薄層色譜法、紙色譜法的操作技術對天然藥物提取液進行分離。學會活性炭色譜法、凝膠色譜法、大孔吸附樹脂法、電泳技術、干柱色譜法、氣相色譜法和高效液相色譜法的操作技術。本章內容概述基本知識同步測試本章小結色譜技術如果天然藥物的提取物中含有一些結構相似、性質相近的化學成分,用一般分離方法無法獲得分離,那么,使用色譜分離法往往能獲得較好的分離效果。色譜分離法具有試樣用量少,分離效率高的特點,是目前被廣泛應用的分離純化和鑒定化合物的一種有效方法。具體應用時,可根據被分離化合物的性質和各種色譜分離法的特點,選擇合適的色譜方法。概述本章學習的色譜分離方法有氧化鋁色譜法、硅膠色譜法、活性炭色譜法、聚酰胺色譜法、離子交換色譜法、大孔吸附樹脂法、凝膠色譜法、薄層色譜法、紙色譜法、電泳技術、干柱色譜法、氣相色譜法和高效液相色譜法。概述概念概念色譜分離法(CHROMATOGRAPHY)是一種分離、純化和鑒定化合物的現代理化分離分析方法。(1)按色譜分離原理的不同可分為吸附色譜、分配色譜、離子交換色譜、凝膠色譜、電泳技術等。色譜分離法的分類色譜法分類(2)按操作方式的不同分類可分為柱色譜、紙色譜、薄層色譜和毛細管電泳色譜等。(3)按固定相或支持劑種類的不同分類可分為氧化鋁色譜、硅膠色譜、聚酰胺色譜、凝膠色譜等。(4)按移動相種類的不同分類可分為氣相色譜、液相色譜和超臨界流體色譜等。色譜分離法的基本原理色譜法原理利用混合物中各成分在固定相和移動相中吸附、分配及其親和力的不同,當兩相作相對運動時,這些成分在兩相間進行反復多次的吸附或分配,從而得到分離。色譜分離法的基本原理1吸附色譜的原理利用作為固定相的吸附劑對混合物中各種成分吸附能力的大小不同,使各成分得到相互分離。常用的吸附劑有硅膠、氧化鋁、聚酰胺和活性炭。色譜法原理色譜分離法的基本原理1吸附色譜的原理應用吸附色譜時,需全面考慮吸附劑、溶劑及被分離成分三者間相互聯系又相互制約的關系,選擇合適的條件,使達到分離的目的。如果被分離物質的極性較大,可選用活度較低的吸附劑和極性較大的移動相;如果被分離物質的極性較小,可選用活度較高的吸附劑和極性較小的移動相。色譜法原理色譜分離法的基本原理1吸附色譜的原理常見一些化合物官能團的極性大小順序如下色譜法原理色譜分離法的基本原理2分配色譜的原理利用混合物中各成分在互不相溶的兩相溶劑中分配系數的不同而獲得分離。兩相溶劑中的一相需作為固定相,常以某種惰性固體吸住該相溶劑,使之固定,這種吸著了固定相溶劑的固體物質稱為支持劑(也稱載體或擔體);另一相溶劑則作為移動相。色譜法原理色譜分離法的基本原理3離子交換色譜的原理利用離子交換樹脂上的功能基能在水溶液中與溶液的其他離子進行可逆性交換的性質,以離子交換樹脂作為固定相,使混合成分中離子型與非離子型物質、或具有不同解離度的離子化合物得到分離。色譜法原理色譜分離法的基本原理4凝膠色譜的原理以凝膠作為固定相,選擇適當的溶劑作為移動相,隨著移動相的流動,由于受凝膠顆粒中網孔半徑的限制,被分離試樣中比網孔小的化合物可自由進入凝膠顆粒內部,而比網孔大的化合物不能進入凝膠顆粒內部被排阻,只能通過凝膠顆粒外部的間隙,使混合物中分子量大小不同的化合物移動速率不同而得到分離。色譜法原理色譜分離方法的應用色譜法應用天然藥物化學成分種類繁多,各有其特定的性質,可選擇不同的色譜方法進行分離。一般而言,對于非極性成分常選用硅膠或氧化鋁吸附色譜;對于極性較大的成分則選用分配色譜或弱吸附劑吸附色譜;對于酸性、堿性、兩性成分可選用離子交換色譜,有時也可選用吸附色譜或分配色譜;對于分子量大小有差異的成分則可選用凝膠色譜。色譜分離方法的應用例如一般生物堿的分離用硅膠或氧化鋁柱色譜,極性較大的生物堿則用分配色譜,季銨型水溶性生物堿可用分配色譜或離子交換色譜;皂苷、強心苷的分離可用分配色譜或硅膠吸附色譜;揮發油、甾體、萜類常首先選用硅膠及氧化鋁色譜;黃酮類、鞣質等成分可用聚酰胺吸附色譜;有機酸、氨基酸可用離子交換色譜,有時也用分配色譜,或某些氨基酸類采用活性炭吸附色譜;而蛋白質、多肽、多糖等大分子化合物則常用凝膠色譜。色譜法應用色譜分離方法的應用隨著色譜理論的逐步發展,結合電子學、光學、計算機技術的發展和應用,色譜分離技術日趨儀器化、自動化和高速化,可快速分離復雜樣品中的眾多成分,現已逐漸成為一種重要的分離、分析工具,被廣泛用于化工、醫藥、生化和環境保護等領域。色譜法應用色譜分離方法的應用隨著色譜理論的逐步發展,結合電子學、光學、計算機技術的發展和應用,色譜分離技術日趨儀器化、自動化和高速化,可快速分離復雜樣品中的眾多成分,現已逐漸成為一種重要的分離、分析工具,被廣泛用于化工、醫藥、生化和環境保護等領域。色譜法應用色譜分離方法的應用【相關鏈接】“色譜”的由來20世紀初,俄國的波蘭植物化學家茨維特(MSTSWETT)在研究植物色素的過程中,首先將植物提取物放入裝有碳酸鈣的玻璃管中,植物提取液由于在碳酸鈣中的流速不同,分布不同,因此在玻璃管中呈現出不同的顏色,這樣就可以對各種不同的植物提取液進行有效的成分分離。到1907年,茨維特的論文用俄文公開發表,他把這種方法命名為CHROMATOGRAPHY,即中文的色譜,這就是現代“色譜”這一名詞的來源。色譜法應用色譜技術氧化鋁色譜法硅膠色譜法活性炭色譜法聚酰胺色譜法離子交換色譜法大孔吸附樹脂法凝膠色譜法薄層色譜法紙色譜法電泳技術干柱色譜法氣相色譜法高效液相色譜法色譜技術一、氧化鋁色譜法氧化鋁是一種吸附力很強的親水性吸附劑,有酸性、堿性、中性三種規格。其吸附活性與含水量有關,隨著含水量的增加,吸附能力減弱。氧化鋁的吸附能力大小,可根據含水量用不同的活度級別來表示(表41),通過活化或去活化的操作得到不同活度級別的氧化鋁,一般在400℃左右加熱6小時,即可得Ⅰ~Ⅱ級的氧化鋁。是利用作為固定相的氧化鋁對混合物中各種成分吸附能力的大小不同,使各成分得到相互分離的方法。色譜技術一、氧化鋁色譜法表41硅膠、氧化鋁活度與含水量關系色譜技術一、氧化鋁色譜法常采用柱色譜(COLUMNCHROMATOGRAPHY)的操作方法。柱色譜是一種將分離材料裝入柱狀容器中,以適當的洗脫劑進行洗脫而使不同成分得到分離的色譜分離方法,也是色譜法最早出現的形式。具體操作如下操作步驟色譜技術一、氧化鋁色譜法(1)色譜柱的選擇實驗室常用的色譜柱的內徑與柱長之比,常在1︰10~1︰20之間。如圖41所示的色譜柱裝置。如果用于分離兩種或兩種以上性質相近的混合物,可選用細長的色譜柱;而需要從溶液中吸去某種成分或濾除不溶物及使用活性炭脫色時濾除細微的活性炭顆粒等,則可選用較粗矮的色譜柱。操作步驟色譜技術一、氧化鋁色譜法圖41柱色譜裝置色譜技術一、氧化鋁色譜法(2)裝柱裝柱前先將空色譜柱清洗干凈,干燥后,在色譜柱管底部鋪一層脫脂棉,再加一層厚約05CM的石英砂,然后選擇具體干法或濕法裝柱。常選用濕法裝柱,先往柱內加入少量的洗脫劑,然后將氧化鋁與適量的洗脫劑混合均勻,不斷攪拌排除氣泡后,連續緩慢地倒入色譜柱內,打開色譜柱下端活塞,低速放出洗脫劑,使氧化鋁慢慢沉降,注意繼續補充洗脫液保持流速,確保液面高于氧化鋁的表面,操作步驟色譜技術一、氧化鋁色譜法同時輕輕敲打柱壁,至氧化鋁沉降完全后,再使洗脫劑流動一段時間,算出柱內所含洗脫劑的體積,以便掌握收集流份的時間及在更換洗脫劑時,新換洗脫劑大致在何流份開始。保持洗脫液液面高出氧化鋁表面一段距離,以防柱床干凅。裝柱后,一般氧化鋁的高度為色譜柱高度的34要求柱中氧化鋁充填均勻,柱體內不能出現空氣泡、疏密不均或裂縫。操作步驟色譜技術一、氧化鋁色譜法(3)上樣對于易溶于洗脫劑的試樣,可用洗脫劑溶解試樣制成高濃度試樣溶液,放出色譜柱內洗脫液至液面略高于氧化鋁表面,然后沿柱壁輕輕注入試樣液,注意不要使氧化鋁表面受攪動,打開活塞,使試樣液緩緩滲入氧化鋁柱內。對于難溶于洗脫劑的試樣,則先將試樣溶于適量甲醇、丙酮等低沸點的極性有機溶劑中,再用少量氧化鋁拌勻,操作步驟色譜技術一、氧化鋁色譜法在旋轉蒸發器上小心蒸干溶劑或水浴揮干溶劑,置干燥器中吸除殘留的溶劑和水分,然后將此吸著試樣的氧化鋁均勻地加在色譜柱中氧化鋁的上面。加樣后,要求試樣層能夠盡量窄且平整。最后,在上樣后的氧化鋁柱上面蓋上一層約05CM厚的石英砂(或一層濾紙和玻璃珠層),使洗脫過程中柱體頂端保持平整。操作步驟色譜技術一、氧化鋁色譜法(4)洗脫洗脫劑的選用一般參照薄層色譜幫助確定的色譜條件,同時注意用梯度洗脫的方法,逐漸提高洗脫能力,使成分得到分離。洗脫的過程中應注意保持液面的高度,勿使柱面洗脫劑流干;控制洗脫劑的流速,一般不宜太快,若色譜柱長40CM,可控制流速為3~4ML分鐘,且保持勻速。洗脫液的收集根據具體分離情況而定,如果試樣中各成分有色,分離過程中在柱上可觀察到,則分別收集各色帶;如果試樣中各成分無色,常采用等份收集。操作步驟色譜技術一、氧化鋁色譜法根據所用氧化鋁的量及試樣分離的具體情況決定收集的每份洗脫液的體積。如所用氧化鋁的量為50G,則每份收集的洗脫液為50ML;若試樣各組分的結構相似或洗脫劑極性很大,則每份洗脫液收集量小。洗脫后所得的各份洗脫液分別進行適當的濃縮,經薄層色譜檢測后,合并相同流分,回收溶劑,獲得單體。若為混合物,可進一步分離純化。操作步驟色譜技術一、氧化鋁色譜法(5)氧化鋁的再生柱色譜分離結束后,將柱內氧化鋁傾出,用甲醇、稀醋酸、氫氧化鈉溶液及水洗滌,再經高溫活化后可重復使用。亦可采用薄層色譜的操作方法,具體操作參照薄層色譜法。操作步驟色譜技術一、氧化鋁色譜法(1)氧化鋁適用于堿性或中性的親脂性成分的分離,如生物堿、甾體化合物、強心苷等,尤其是對生物堿的分離應用最多。具有分離效果好,再生容易,對雜質的吸附能力及分離試樣的用量均優于硅膠等優點,但由于與某些酸性、酚性物質及色素等可發生異構化、氧化和消除反應等次級反應,故對醛、酮、酯、內酯等類型化合物的分離不宜采用。操作提示色譜技術一、氧化鋁色譜法(2)柱色譜中氧化鋁用前應過篩處理,使粒度均勻,常以100目左右大小為宜。(3)柱色譜中氧化鋁的用量一般為樣品量的2050倍,如果氧化鋁對樣品的吸附力較弱,則適當增加用量至100200倍。操作提示色譜技術一、氧化鋁色譜法【相關鏈接】1什么是活化在一定溫度下加熱除去吸附劑中的水分,使吸附劑吸附能力增強,活性增高的過程稱為活化。2什么是去活化在吸附劑中加入一定量的水分,使吸附劑吸附能力降低,活性減低的過程稱為去活化。色譜技術一、氧化鋁色譜法【課堂活動】模擬實驗室氧化鋁柱色譜操作,取一色譜柱和適量氧化鋁,練習濕法裝柱,敘述操作步驟及操作過程中的注意事項。色譜技術二、硅膠色譜法是利用作為固定相的硅膠對混合物中各種成分吸附能力的大小不同,使各成分得到相互分離的方法。硅膠是一種微呈酸性的多孔性物質。常用SIO2XH2O表示,為硅氧烷交鏈結構色譜技術二、硅膠色譜法其骨架表面具有很多硅醇基,使硅膠能與許多化合物形成氫鍵而產生吸附作用。游離硅醇基數目的多少決定了硅膠吸附作用的強弱。硅醇基也容易通過氫鍵與水結合,隨著含水量的增加,硅膠表面的游離硅醇基數目減少,硅膠吸附其他化合物的能力便隨之減弱。硅膠的吸附能力大小可根據含水量,用不同的活度級別來表示(表41)。若含水量達17%以上,硅膠的吸附能力極弱,不能用作吸附劑,可作為支持劑用于分配色譜。若將含水硅膠在100~110℃溫度下加熱30分鐘,能除去大部分硅醇基吸附的水,使硅膠恢復吸附能力。色譜技術二、硅膠色譜法硅膠色譜分離的操作基本上與氧化鋁相同。柱色譜中采用濕法裝柱,且最好一次傾入。一般情況下,樣品與硅膠的比例可為1︰3060,若樣品較難分離,可選用1︰5001000。硅膠的再生一般可用甲醇或乙醇洗滌,揮干溶劑后活化即得;或用5~10倍體積的1%氫氧化鈉煮沸半小時,趁熱濾過,蒸餾水洗3次,再以3~6倍5%鹽酸煮沸半小時,蒸餾水洗至中性,活化處理即可使用。操作步驟色譜技術二、硅膠色譜法硅膠亦可作為支持劑,吸著液體固定相后進行分配色譜操作。分配柱色譜是將吸著固定相的支持劑裝入柱內,用適量固定相溶解試樣后上樣,然后以固定相飽和后的移動相進行洗脫,使試樣中各組分因分配系數的不同而達到分離的方法。其裝置與吸附柱色譜相同,具體操作如下操作步驟色譜技術二、硅膠色譜法(1)裝柱將所選的固定相與支持劑以05︰1~1︰1的用量比置于一定容器內,充分攪拌均勻使支持劑吸著固定相,多余的固定相則抽濾除去,然后倒入所用的移動相溶劑中,劇烈攪拌使移動相與固定相互相飽和平衡。裝柱時先將固定相飽和后的移動相溶劑加入色譜柱內,再按濕法裝柱操作裝入吸著固定相的支持劑。操作步驟色譜技術二、硅膠色譜法(2)加樣在分配柱色譜中,一般支持劑的用量為試樣量的100~1000倍,其載樣量較吸附柱色譜少。根據試樣溶解性能的不同,有三種加樣方法可供選擇。對于易溶于固定相者,將試樣溶于少量固定相后,加入少量支持劑拌勻,裝入柱頂;對于可溶于移動相者,則直接溶于移動相溶劑后加入柱頂;對于在兩相中均難溶者,則以使用的低沸點溶劑溶解后,加入干燥的支持劑拌勻,揮去溶劑,再用一定量的固定相拌勻,裝入柱頂。操作步驟色譜技術二、硅膠色譜法(3)洗脫洗脫所用的移動相均需先與固定相飽和。洗脫的方法與吸附柱色譜相同。操作步驟色譜技術二、硅膠色譜法(1)硅膠的活化不宜在較高溫度下進行,當溫度升至500℃時,硅膠失去吸附能力,再用水處理亦不能恢復其吸附活性。(2)有時硅膠色譜具有吸附色譜和分配色譜的雙重性質,甚至還有極弱的離子交換作用。操作提示色譜技術二、硅膠色譜法(3)硅膠作為一種酸性、親水性的吸附劑,適用于中性或酸性成分的分離(包括非極性化合物和極性較小的化合物),如揮發油、黃酮、蒽醌、強心苷、皂苷、有機酸及酚性化合物、氨基酸等。具有吸附容量高,機械強度好,分離范圍廣等優點,應用最為廣泛,但對堿性成分的分離不宜采用。(4)在分配色譜中,常用的支持劑有硅膠、硅藻土、纖維素粉和濾紙等。操作提示色譜技術二、硅膠色譜法(5)以極性大的溶劑(如水或親水性溶劑)為固定相,極性小的溶劑為移動相的分配色譜稱為正相分配色譜,常用于分離極性較大的成分,如生物堿、糖類、苷類、有機酸等;而以極性小的溶劑(如氯仿、石油醚等親脂性有機溶劑)為固定相,移動相溶劑卻極性較大的分配色譜則稱為反相分配色譜,常用于分離極性小的成分,如油脂、高級脂肪酸、游離甾體等。操作提示色譜技術(6)選擇適當的溶劑系統,可提高分離的效率。常用紙色譜摸索具體的分離條件,尋找合適的溶劑系統。二、硅膠色譜法操作提示色譜技術三、活性炭色譜法是利用作為固定相的活性炭對混合物中各種成分吸附能力的大小不同,使各成分得到相互分離的方法?;钚蕴渴且环N非極性吸附劑,具有較強的吸附能力,其吸附能力受溶劑的影響,在水溶液中的吸附力最強,在有機溶劑中吸附力較弱。在一定條件下,對不同物質的吸附力也有差別。色譜技術一般對極性基團多的化合物的吸附力大于極性基團少的化合物;對芳香族化合物的吸附力大于脂肪族化合物;對分子量大的化合物的吸附力大于分子量小的化合物。利用此性質,可使單糖與多糖分離,氨基酸與多肽分離,水溶性芳香族化合物與脂肪族化合物分離等等。實際應用時,應根據所分離物質的特性,選擇吸附力適宜的活性炭。三、活性炭色譜法色譜技術色譜用活性炭常分為三類粉末狀活性炭、顆粒狀活性炭和錦綸活性炭。粉末狀活性炭吸附力最強,但在色譜過程中流速極慢,需加壓或減壓操作;顆粒狀活性炭在色譜過程中流速易于控制,故色譜分離最常選用;錦綸活性炭吸附力最弱,適于于分離用前兩種活性炭不易洗脫的化合物。三、活性炭色譜法色譜技術(1)裝柱先將少量蒸餾水加入色譜柱內,用玻璃纖維塞住底部,并除去氣泡。然后用蒸餾水浸泡活性炭1小時,不斷攪拌去除氣泡,將處理后的活性炭倒入色譜柱中,使其自然沉降,裝至所需體積后備用。操作步驟(2)上樣將試樣溶于水,配成2550的樣品溶液后上樣,一般每100毫升活性炭可上樣510克。試樣的上柱量和樣品濃度可根據實際情況適當增加或減少。三、活性炭色譜法色譜技術(3)洗脫最常采用水,由稀至濃的乙醇水溶液梯度洗脫。最后可用適當有機溶劑或35氨水將未洗脫部分洗脫下來。收集洗脫液,合并相似成分,濃縮后結晶。操作步驟三、活性炭色譜法色譜技術(1)此法適用于分離水溶性成分如氨基酸、糖類及某些苷類等,具有試樣上柱量大,分離效果好等特點,且活性炭價廉易得,適用于大量制備性分離。(2)目前尚無測定活性炭吸附力級別的理想方法,其吸附力不易控制,故活性炭的具體應用受到一定的限制。三、活性炭色譜法操作提示色譜技術四、聚酰胺色譜法聚酰胺(商品名又稱為綿綸、尼龍)是由酰胺聚合而成的一類高分子化合物。色譜分離常用聚己內酰胺(綿綸6)和聚己二酰己二胺(綿綸66),其中聚己內酰胺可用結構式表示為色譜技術四、聚酰胺色譜法色譜技術四、聚酰胺色譜法聚酰胺色譜法是利用作為固定相的聚酰胺分子內存在的許多酰胺基,能與酚類的羥基、酸類的羧基及醌類的醌基形成氫鍵而產生吸附(見圖42),使混合物中各成分得到相互分離的方法。色譜技術四、聚酰胺色譜法色譜技術四、聚酰胺色譜法聚酰胺與各種化合物形成氫鍵的能力不同,決定了聚酰胺對其吸附力的強弱。形成氫鍵的能力首先與溶劑的種類有關,在水中最強,在有機溶劑中較弱,在堿性溶劑中最弱。在聚酰胺柱色譜中常用作洗脫劑的各種溶劑洗脫能力順序如下色譜技術四、聚酰胺色譜法聚酰胺與各種化合物形成氫鍵的能力不同,決定了聚酰胺對其吸附力的強弱。形成氫鍵的能力首先與溶劑的種類有關,在水中最強,在有機溶劑中較弱,在堿性溶劑中最弱。在聚酰胺柱色譜中常用作洗脫劑的各種溶劑洗脫能力順序如下水<甲醇或乙醇<丙酮<稀氫氧化鈉液或稀氨溶液<甲酰胺或二甲基甲酰胺<尿素水溶液。色譜技術四、聚酰胺色譜法其次,與在含水溶劑中,化合物分子結構對氫鍵締合的影響有關,大致如下(1)化合物分子中能形成氫鍵的基團數目越多,被聚酰胺吸附越強。如色譜技術四、聚酰胺色譜法(2)形成氫鍵的基團所處位置不同,被吸附的強度也不同。如色譜技術四、聚酰胺色譜法(3)分子中芳香核、共軛雙鍵越多,被吸附強度越大。如色譜技術四、聚酰胺色譜法(4)化合物若能形成分子內氫鍵,則被吸附強度減小。如色譜技術四、聚酰胺色譜法(1)裝柱選用含水溶劑系統進行分離,通常以水裝柱(操作同活性炭色譜);選用非極性溶劑系統進行分離,則常以溶劑系統中極性低的組份裝柱。操作步驟(2)上樣將試樣溶于洗脫劑,配成2530的樣品溶液后上樣,一般每100毫升聚酰胺可上樣1525克。試樣的上柱量和樣品濃度可根據實際情況適當增加或減少。若樣品不溶于洗脫劑,可用甲醇、乙醇、丙酮、乙醚等易揮發溶劑溶解,拌入干粉中,拌勻后將溶劑揮去,以洗脫劑浸泡裝入柱中。色譜技術四、聚酰胺色譜法(3)洗脫最常采用水,由稀至濃的乙醇水溶液梯度洗脫;亦可用氯仿,氯仿甲醇(19︰1,10︰1,5︰1,2︰1,1︰1),甲醇依次洗脫。最后未洗脫部分可用或35氨水洗脫下來。收集洗脫液,合并相似成分,濃縮后結晶。操作步驟(4)聚酰胺粉的回收用5氫氧化鈉洗滌用過的聚酰胺粉至氫氧化鈉顏色極淡即可。若因吸附了鞣質而難以洗脫,可在色譜柱中加入5氫氧化鈉浸泡,每天更換一次5氫氧化鈉,一周后可將鞣質基本清洗除去,接著用蒸餾水洗至PH89,再用2倍量10醋酸沖洗,最后蒸餾水洗至中性可重復使用。色譜技術四、聚酰胺色譜法(1)如果選用氯仿裝柱,為避免聚酰胺浮起,上樣時需放出柱底端的氯仿層并立即上樣,上樣后頂端以棉花塞緊。(2)聚酰胺色譜法常選用含水溶劑系統和非極性溶劑系統兩類溶劑系統進行分離。含水溶劑系統適用于各種苷類、糖類、有機酸等水溶性成分的分離;非極性溶劑系統適用于萜類、甾體、黃酮體苷元、酚類、醌類等極性不太高的化合物的分離。操作提示色譜技術四、聚酰胺色譜法(3)此法常用于分離黃酮類、酚類、醌類等化合物,分離效果好。對鞣質的吸附因幾不可逆,則常用于粗提物中鞣質的除去。此外,對生物堿、萜類、甾體、糖類、氨基酸等成分的分離也有廣泛的應用。因聚酰胺吸附容量大,故特別適合于化合物的制備性分離。操作提示色譜技術五、離子交換色譜法是利用離子交換樹脂上的功能基能在水溶液中與溶液的其他離子進行可逆性交換的性質,以離子交換樹脂作為固定相,使混合成分中離子型與非離子型化合物、或具有不同解離度的離子化合物得到分離的一種色譜方法。色譜技術五、離子交換色譜法離子交換樹脂是一類含有解離性功能基團的特殊高分子化合物,一般呈球狀或無定形粒狀。根據其解離性功能基團的不同,可分為陽離子交換樹脂和陰離子交換樹脂兩類;在水溶液中,前者能通過SO3H、COOH或酚羥基中解離的H+與溶液中的陽離子進行可逆性交換,后者能通過伯、仲、叔、季銨基中解離的OHˉ與溶液中的陰離子進行可逆性交換。而其本身卻不溶于水、酸、堿和有機溶劑。若以R代表離子交換樹脂的母體,則其色譜分離的基本原理可表示為色譜技術五、離子交換色譜法陽離子交換樹脂RSO3ˉH+NA+CLˉRSO3ˉNA+H+CLˉ陰離子交換樹脂RN+OHˉNA+CLˉRN+CLˉNA+OHˉ具體選擇離子交換樹脂時,應綜合考慮被分離物質所帶電荷種類及其解離能力強弱、分子的大小與數量。色譜技術五、離子交換色譜法(1)樹脂的預處理離子交換樹脂在使用前,均需經過預處理,將所含的可溶性小分子有機物和鐵、鈣等雜質除去。根據分離試樣中離子的性質,按酸→堿→酸的步驟用適當試劑處理陽離子交換樹脂,按堿→酸→堿的步驟用適當試劑處理陰離子交換樹脂,使樹脂達到分離的要求。操作步驟色譜技術五、離子交換色譜法(2)裝柱裝柱前先將樹脂用蒸餾水充分溶脹,趕盡氣泡,清洗至上層液透明,然后將溶脹后的樹脂加少量水攪拌,連續倒入色譜柱(色譜柱要求耐酸、堿的腐蝕,柱長約為直徑的10~20倍)中,打開活塞,緩緩放出水液,使樹脂均勻下沉。操作步驟色譜技術五、離子交換色譜法(3)上樣試樣的用量由所選擇的樹脂的交換容量來決定。將試樣溶于適當溶液中配成濃度較稀的試樣液(對離子交換劑的選擇性大,利于分離),按柱色譜的上樣方法將試樣液加入柱內,打開活塞,當試樣溶液流經離子交換樹脂時,溶液中的離子與樹脂上的解離性基團進行交換,被吸附于樹脂上,至試樣溶液流出后,用蒸餾水沖洗樹脂柱,將殘液洗凈。操作步驟色譜技術五、離子交換色譜法(4)洗脫常用的洗脫劑有酸、堿、鹽的水溶液或各種不同離子濃度的緩沖液等。對于不同類型的樹脂,宜適當控制所選洗脫劑的PH值,并選擇一種能解離出比被吸著的成分更活潑的離子或基團的洗脫劑,將吸著成分通過洗脫劑的洗脫而被替換下來。洗脫速度通常為1~2MLMIN。洗脫液的收集與柱色譜相同。操作步驟(5)再生由于離子交換樹脂上的交換是可逆的,故對使用過的樹脂可用與預處理相同的方法使其再生而恢復原狀,再生后的樹脂能反復使用。色譜技術五、離子交換色譜法(1)離子交換樹脂的選擇綜合考慮被分離物質所帶電荷種類及其解離能力強弱、分子的大小與數量具體選擇。若被分離物質帶正電荷(如生物堿鹽或無機陽離子),選擇陽離子交換樹脂;若帶負電荷(如有機酸或無機陰離子),則選擇陰離子交換樹脂。若被分離物質的解離能力強,酸堿性強,易與離子交換樹脂進行可逆性交換,易被吸附,則選用弱酸型或弱堿型離子交換樹脂,以免洗脫和再生困難;反之則選擇強酸型或強堿型離子交換樹脂。操作提示若被分離物質的分子量大,選擇低交聯度的樹脂;若分子量小,則選擇交聯度大的樹脂,以便使離子易于擴散與交換。五、離子交換色譜法(2)樹脂的交換容量及顆粒的大小通常均選用交換容量大的樹脂。若用于一般的色譜分離,樹脂粒度為200~400目之間;若用于提取離子性成分,則樹脂粒度應在100目左右;若用于制備去離子水,則粒度在16~60目之間。操作提示色譜技術(3)此法常用于分離具有解離能力的酸性、堿性及兩性化合物,如生物堿、氨基酸、有機酸、酚類、肽類等天然藥物化學成分。五、離
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      上傳時間:2022-07-27
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    • 簡介:09藥學藥學3班(藥營方向)班(藥營方向)內部資料,僅供參考內部資料,僅供參考考點的敵人是遺忘,遺忘的敵人是反復考點的敵人是遺忘,遺忘的敵人是反復請尊重作者心血所凝,尊重作者心血所凝,請勿盜版、復印勿盜版、復印編輯編輯世界在旋世界在旋轉,轉不過命盤第1頁共2121頁中藥調劑技術期末考試中藥調劑技術期末考試閉卷部分閉卷部分總復習總復習下篇第一卷【閉卷】第一卷【閉卷】問答、填空、名詞解釋の背多分問答、填空、名詞解釋の背多分1什么是中藥調劑中藥調劑可分為哪幾類什么是中藥調劑中藥調劑可分為哪幾類答中藥調劑是指中藥房、中藥店的調劑工作人員將中藥飲片或中成藥按醫師處方要求,根據配方程序和原則,及時,準確地調配和發售藥劑,直接供患者應用的一項操作技術。中藥調劑主要分為中藥飲片調劑和中成藥調劑。2中藥調劑中級工考試的內容有哪些中藥調劑中級工考試的內容有哪些答理論基礎中藥知識、中醫知識、方劑學知識、中藥炮制知識、藥用植物知識。專業業務技術知識、經營管理知識、質量標準與檢驗知識、工具設備知識。技能操作實際操作能力審查處方、調配藥品、中藥150種的處方應付。計算能力處方計價、文字能力、經營管理能力。質量管理能力經驗鑒別方法。工具設備使用維護能力、分劑量準確。3中藥調劑員的主要職責是什么中藥調劑員的主要職責是什么答①調劑工作者首先要講“醫德”;②按照醫師處方要求,依據中藥調劑常規、中藥炮制規范、藥品管理法等有關規定,進行中藥飲片調配、中成藥調配;③中藥飲片調劑按調劑規程要求和傳統調配習慣進行調配;④中藥飲片調劑嚴禁以偽充真,以生代炙,生炙不分,亂代亂用;⑤毒性中藥調配嚴格按毒性藥品管理辦法進行調配;⑥根據中藥煎煮常規進行煎煮;⑦解答中成藥中藥飲片的功效、用法、用量、使用注意等用藥咨詢;⑧根據中醫辯證論治原則,合理推薦中成藥。4簡述調劑人員道德規范與準則。簡述調劑人員道德規范與準則。答①愛崗敬業,盡職盡責;②關心病人,熱枕服務;③一視同仁,平等對待;④尊重人格,保護隱私;⑤尊重科學,精益求精;⑥語言親切,態度和藹;⑦不為名利,廉潔奉公。5什么是中藥的性能中藥性能包括哪些內容什么是中藥的性能中藥性能包括哪些內容答中藥的性能,是中藥作用的基本性質和特征的高度概括,主要包括四氣、五味、歸經、升降浮沉、毒性等。是以陰陽、五行、臟腑、經絡以及治療法則為理論基礎,以藥物作用為依據,加以概括和總結得出的。藥物獨特的偏性,可以以偏救偏,能夠針對病情,發揮扶正祛邪、清除病因、恢復臟腑功能、糾正陰陽失衡等作用。6中藥配伍的概念中藥配伍的概念答根據病情和藥物的需要,按照一定的法則將兩味以上的藥物配合使用,稱為中藥的配伍。其目的是使臨床用藥更加安全。7配伍七情的內容配伍七情的內容答①單行是用某一味藥來治療某種病情單一的疾病。如獨參湯。②相須是兩種功效類似的藥物配合應用,可以增強原有藥物的功效。如麻黃配伍桂枝能增強發汗解表作用。09藥學藥學3班(藥營方向)班(藥營方向)內部資料,僅供參考內部資料,僅供參考考點的敵人是遺忘,遺忘的敵人是反復考點的敵人是遺忘,遺忘的敵人是反復請尊重作者心血所凝,尊重作者心血所凝,請勿盜版、復印勿盜版、復印編輯編輯世界在旋世界在旋轉,轉不過命盤第3頁共2121頁(3)時方泛指從清代至今出現的方劑。(4)法定處方指藥典頒布標準及地方藥品標準所收載中的處方,它具有法律的約束力。(5)協定處方指醫師和藥師,根據臨床需要,相互協商制定的處方。(6)驗方、偏方指在民間流行,有一定療效的簡單處方。(7)秘方有一定的獨特療效、而秘而不傳的處方。(8)醫師臨癥處方指醫師根據辨證論治,臨時所擬的處方。12處方分析的內容有哪些處方分析的內容有哪些答①處方頭醫院名稱、科別,患者姓名、年齡等;②脈案病因、癥狀、脈象、舌苔、治法;③正文處方藥味、劑量、劑型、用法;④處方方尾日期、劑數、醫囑、醫師簽字。(1)檢查是否有違反“十八反”“十九畏”“妊娠禁忌”。(2)中藥名稱常見的一字之差;(3)處方用量是否合理;(4)特殊煎藥方法先煎、后下等。13根與根莖類中藥有什么區別根與根莖類中藥有什么區別答(一)根類中藥(1)就根部而言,沒有節、節間和葉,一般無芽。(2)根通常為圓柱形或長圓錐形,有的肥大為塊根,呈圓錐形或紡錘形等。(3)雙子葉植物根一般主根明顯;根橫斷面有一圈形成層環,環內范圍較環外范圍大,中央無髓部,自中央向外有放射狀紋理,外表常有栓皮。(4)單子葉植物根一般為須根系;橫斷面有一圈內皮層環,環內范圍較環外范圍小,中央有髓部,無放射狀紋理,常無栓皮。有的斷面可見分泌物散布。(二)根莖類中藥外形上與地上莖一樣有節和節間,單子葉植物尤為明顯;側面和下面有細長的不定根或根痕。雙子葉植物根莖橫斷面外表面常有木栓層;維管束環狀排列;木部有明顯的放射狀紋理,中央有髓部。單子葉植物根莖橫斷面外表無木栓層,可見內皮層環紋;皮層及中柱均有維管束小點散布;髓不明顯。14大黃、何首烏的來源分別是什么大黃、何首烏的來源分別是什么答大黃來源為蓼科植物掌葉大黃、唐古特大黃或藥用大黃的干燥根及根莖。何首烏來源為蓼科植物何首烏的干燥塊根。15大黃的功效是什么其炮制品的功效有什么區別大黃的功效是什么其炮制品的功效有什么區別答大黃的功效瀉熱通便、涼血解毒、逐瘀通經。其炮制品功效酒大黃清上焦血分熱毒。熟大黃瀉下力緩,瀉火解毒,逐瘀通經。大黃炭涼血化瘀止血。醋大黃消積化瘀,清熱化濕,消積散痞。16川貝的來源與功效分別是什么比較松貝、青貝、爐貝的區別。川貝的來源與功效分別是什么比較松貝、青貝、爐貝的區別。答川貝來源川貝為百合科植物川貝母、暗紫貝母、甘肅貝母、梭砂貝母的干燥成熟鱗莖。
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    • 簡介:ANNEX2WHOGOODMANUFACTURINGPRACTICESFPHARMACEUTICALPRODUCTSMAINPRINCIPLES附錄附錄2WHO藥品藥品GMP主要原則主要原則INTRODUCTION引言GENERALCONSIDERATIONS總則GLOSSARY術語QUALITYMANAGEMENTINTHEMEDICINESINDUSTRYPHILOSOPHYESSENTIALELEMENTS制藥企業的質量管理GMP理念和基本元素1PHARMACEUTICALQUALITYSYSTEM制藥質量體系QUALITYRISKMANAGEMENT質量風險管理PRODUCTQUALITYREVIEW產品質量回顧2GOODMANUFACTURINGPRACTICESFPHARMACEUTICALPRODUCTS藥品GMP3SANITATIONHYGIENE清潔和衛生4QUALIFICATIONVALIDATION確認和驗證5COMPLAINTS投訴6PRODUCTRECALLS產品召回7CONTRACTPRODUCTIONANALYSISOTHERACTIVITIES委托生產、檢驗和其他活動GENERAL概述THECONTRACTGIVER委托方THECONTRACTACCEPTER被委托方THECONTRACT合同8SELFINSPECTIONQUALITYAUDITSSUPPLIER’SAUDITSAPPROVAL自檢、質量審計、供應商審計和批準ITEMSFSELFINSPECTION自檢項目SELFINSPECTIONTEAM自檢團隊FREQUENCYOFSELFINSPECTION自檢頻率SELFINSPECTIONREPT自檢報告FOLLOWUPACTION后續措施QUALITYAUDIT質量審計SUPPLIERS’AUDITSAPPROVAL供應商審計和批準COMMENTED微軟用戶微軟用戶1新增COMMENTED微軟用戶微軟用戶2修改PROCESSINGOPERATIONS生產操作PACKAGINGOPERATIONS包裝操作17GOODPRACTICESINQUALITYCONTROLQC良好規范CONTROLOFSTARTINGMATERIALSINTERMEDIATEBULKFINISHEDPRODUCTS原材料、關鍵中間體、原料藥和制劑的控制TESTREQUIREMENTS檢測要求BATCHRECDREVIEW批記錄審核STABILITYSTUDIES穩定性研究REFERENCES參考文獻
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    • 簡介:藥物化學(本)第二次形考_0001四大形成性測評系統課程代碼5107410參考資料、單項選擇題(共20道試題,共100分。)1有關嗎啡結構的敘述錯誤的是A由五個環稠合而成的剛性分子B嗎啡有左旋嗎啡和右旋嗎啡兩種,右旋嗎啡比左旋嗎啡鎮痛效果好C其3位酚羥基呈弱酸性、還原性,易被氧化D嗎啡為酸堿兩性化合物參考答案B2為解決乙酰膽堿的不穩定性,可通過什么途徑來解決A增加空間位阻B電子效應C以上兩條途徑均可D以上兩條途徑均不行參考答案C3有關嗎啡的敘述錯誤的是A是阿片類生物堿中的主要成分B具有較強的鎮痛活性C具有鎮痛止咳作用D具有不會成癮等優良特性參考答案D4芬太尼的鎮痛作用大概是嗎啡的多少倍A40A咖啡堿屬于黃嘌呤類中樞興奮藥B與一般生物堿沉淀劑不產生沉淀C不可發生紫脲酸銨反應D水溶液遇鞣酸試液生成白色沉淀,沉淀可溶于過量的鞣酸中參考答案C9下列哪項屬于乙酰膽堿的缺點A在胃酸的催化下易水解,不能口服B在血液中非常容易被酸解或者酶解C沒有選擇性,毒副作用大D以上三項均屬于參考答案D10有關祛痰藥的敘述錯誤的是A能促進呼吸道管腔內積痰的排出B可增加對呼吸道黏膜的刺激C可分為黏液調節劑和黏痰溶解劑D改善痰液轉動功能參考答案B11有關杜冷丁的說法錯誤的一項是A易吸潮,遇光易變黃B酯類藥物,可制成注射液供臨床使用C鎮痛作用大約是嗎啡的10倍D成癮性小
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    • 簡介:留樣登記表留樣登記表年月日代號藥品名稱產品批號單位數量備注留樣領用登記表留樣領用登記表年月日代號品名批號規格領用量領用人批準人領用原因
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    • 簡介:國家基本藥物目錄2012年版中華人民共和國衛生部1說明基本藥物是適應基本醫療衛生需求,劑型適宜,價格合理,能夠保障供應,公眾可公平獲得的藥品。國家基本藥物目錄是各級醫療衛生機構配備使用藥品的依據。一、目錄的構成目錄中的藥品包括化學藥品和生物制品、中成藥和中藥飲片3部分。目錄后附有索引?;瘜W藥品和生物制品為中文筆畫索引、中文拼音索引和英文索引;中成藥為中文筆畫索引、中文拼音索引。二、目錄的編排化學藥品和生物制品、中成藥分別按藥品品種編號,有“注釋”的除外。不同劑型同一主要化學成分或處方組成的編一個號,重復出現時標注“”號。藥品編號的先后次序無特別涵義?!皞渥ⅰ睓趦葮俗ⅰ啊鳌碧柋硎舅幤窇诰邆湎鄳幏劫Y質的醫師或在??漆t師指導下使用。三、目錄的分類化學藥品和生物制品主要依據臨床藥理學分類,共317個品種;中成藥主要依據功能分類,共203個品種;中藥飲片不列具體品種,用文字表述。藥品的使用不受目錄分類類別的限制,但應遵照有關規定。四、品種的名稱化學藥品和生物制品名稱采用中文通用名稱和英文國際非專利藥名稱(INTERNATIONALNONPROPRIETARYNAMES,INN)中表達的化學成分的部分,劑型單
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    • 簡介:ICS1112030C92備案號“152942005JH中華人民共和國制藥機械行」K標準JBT200552005藥0口口透明膜包裝機PHARMACEUTICALTRANSPARENTFIHNFORPACKET20050214發布20050801實施習易己WN不AE免消聲I員雀紛發布附件23項制藥裝備行業標準編號及名稱序號標準編號標準名稱被代替標準編號1JBT200442005熱回流提取濃縮機組2JBT200452005藥用沸騰干燥器3JBT200462005藥用噴霧干燥制粒機4JBT200472005藥物真空干燥器5JBT200482005提升加料機6JBT200492005真空上料機7JBT200502005潤藥機8JBT200512005炒藥機9JBT200522005變頻式風選機10JBT200532005柔性支承斜面篩選機11JBT21幻542005蜜丸機YY0223199512JBT200552005藥品透明膜包裝機13JBT200562005藥用袋成型一充填一封口機14JBT200572005小丸裝瓶機YY021821995巧JBT200582005藥瓶塞紙機YY02183199516JBT200592005藥瓶旋蓋機YY02185199517JBT200602005轉鼓貼標簽機YY02186199518JBT200612005整粒機19JBT200622田5擦瓶機20用T200632田5軟膏劑灌裝封口機21JBT200642005脈沖切割滴制式軟膠丸機JBT2006512005塑料瓶瓶裝聯動線JBT2006522〕一】5塑料瓶理瓶機22JBT2006532005空氣清瓶機JBT2006542005模具式計數裝瓶機YY021811995JBT2006552005電磁感應鋁箔封口機23JBT200662005易折塑料瓶口服液劑灌封機
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    • 簡介:項目項目評審標準評審標準評價要素評價要素分值分值評分方法評分方法扣分標準扣分標準5、住院診、住院診療管理與療管理與持續改進持續改進4、規范治療,合理用藥,嚴格執行抗菌藥物臨床應用指導原則及其它藥物治療指導原則、指南。2511、應用合理用藥監測系統,對醫矚用藥合理性、藥物劑量、藥物副作用、藥物過敏史、老年人、妊娠、哺乳用藥,抗菌素應用進行審查。12511、現場演示,看所審查項目資料。2511、審查結果1處不符合要求扣02分,發現1例不合理使用抗菌素扣02分。7、價格管、價格管理6、執行國家藥品、高值耗材集中招標采購政策和價格政策規定。1715、嚴格執行國家藥品、高質耗材價格政策。有集中招標采購的具體措施并落實。無擅自采購應招標外藥品、醫用耗材的情況發生。醫用耗材采購與收費數量相符。21715、查閱有關資料,抽查5個醫用耗材收費情況1715、無招標具體措施扣1分,落實不到位扣1分,一個醫用耗材收費不符合要求扣1分。1414、藥事、藥事質量管理質量管理與持續改與持續改進(進(4040分)分)1、醫院藥事工作和藥學部門設置及人才配備均符合國家相關法律、法規及衛生行政部門規章制度的要求,建立醫院藥事管理組織2141、有貫徹落實相關法律法規的重點措施,制定相應的規章制度。2142、實施基本用藥制度,做好基本用藥的采購、使用工作,實行零差價銷售,制定監督考評辦法,督促醫師、藥師優先合理使用基本藥物2143醫院藥事委員會組成人員有正式任命文件,制度、職責健全。2144、藥事委員會每年至少開會四次,出席人數≥總人數的四分之三。12112141、查資料4122、查資料,抽查處方2143、查文件。2144、查藥事委員會會議記錄。2141、無落實措施扣05分,無相應的規章制度扣05分。4122、無制度扣、無制度扣2分,分,無考評辦法扣1分,未優先使用基本藥物扣05分2143、無藥事委員會組成文件扣1分制度、職責不健全扣1分2144、少開1次用量、有效期,并向患者交待用藥注意事項,必須實行雙簽字制度,處方調配差錯率1100002求做扣1分調配差錯率超標扣1分。3、經合理遴選的處方和醫囑用藥有適宜的儲備,并能有效控制藥品質量,隨時可供臨床使用。21410、藥事委員會遴選制定本院“藥品處方集”和“基本用藥供應目錄”每年修訂一次,其藥品有適宜的儲備。21411、嚴格實行”一品兩規”,凡超出”一品兩規”的品規必須經過論證和審批,臨時用藥不得超過本院總品規的3。21412、建立藥品質量控制體系,有改進制度和措施并完整記錄。21413、執行藥品入庫驗收制度,入庫前嚴格檢查失效期、包裝和標簽,嚴格退藥制度,退回藥品必須經2名藥學專業人員檢查,核準。111121410、查文件,實地查看。21411、查醫院6個月藥品供應目錄。21412、查資料。21413、查資料,現場審查,檢查10種藥品的入庫和退藥21410、沒有兩個文件扣1分,藥品儲備不足扣1分。21411、超出3的品規未經論證和審批1個品規扣05分。21412、無體系扣1分,無改進記錄扣1分。21413、無制度扣1分,有一種藥品不符合規定扣02分。21414、不準許有未經注冊、過期、變質、失效或假藥的藥品,不準未經批準注冊的供藥渠道購入藥品。121414、抽查藥庫50種藥品。21414、發現1種假藥藥劑科不得分、有1種未經注冊、過期、變質、失效藥品扣1分。
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    • 簡介:上海松江區藥品不良反應監測知識競賽題庫上海松江區藥品不良反應監測知識競賽題庫判斷題(共判斷題(共4646題)題)1、國家鼓勵公民、法人和其他組織報告藥品不良反應。2、為維護社會穩定,對已確認發生嚴重藥品不良反應或者藥品群體不良事件,不能向社會公布。3、藥品不良反應事件報告表中原患疾病的名稱可以用縮寫、英文符號來替代。4、藥品不良反應,是指因藥品質量問題所引起的個體性和群體性用藥事故。5、藥品不良反應,是指合格藥品在正常用法用量下出現的與用藥目的無關的有害反應。6、藥品不良反應報告和監測管理辦法于2011年7月1日起施行。7、醫療機構應當建立并保存藥品不良反應報告和監測檔案。8、合理使用藥物有助于避免或使藥品不良反應的危害降低到最低限度。9、醫療機構制劑的不良反應報告和監測管理辦法由各省、自治區、直轄市衛生行政部門制定。10、醫療機構應當主動收集藥品不良反應。監督管理部門、衛生行政部門和監測技術機構報告,并在24小時內填寫并報送可疑醫療器械不良事件報告表。26、醫療器械使用單位應當在每年1月底之前對上一年度的醫療器械不良事件監測工作進行總結,并保存備查。27、發現或知悉醫療器械不良事件后,醫療機構應及時分析事件發生的可能原因,詳細記錄有關監測情況,適時反饋有關醫療器械生產企業。28、省級以上藥品監督管理部門可以聯合同級衛生行政部門指定醫療機構作為監測點,承擔藥品重點監測工作。29、在藥品不良反應報告和監測過程中獲取的商業秘密、個人隱私、患者和報告者信息不應當予以保密。30、從事藥品不良反應報告和監測的工作人員應當具有醫學、藥學、流行病學或者統計學等相關專業知識,具備科學分析評價藥品不良反應的能力。31、藥品的副作用,也叫副反應,是指藥品按正常劑量服用時所出現的與用藥目的無關的其它作用。32、藥品的毒性反應也叫毒性作用,是指藥物引起身體較重的功能紊亂或組織病理變化。33、上海市食品藥品監督管理局主管本市藥品不良反應報告和監測工作,區(縣)食品藥品監督管理部門主管本轄區藥品不良反應報告和監測工作。34、上海市食品藥品監管局設立上海市藥品不良反應監測中心,區(縣)食品藥品監管分局設立區(縣)藥品不良反應監測中心。各級監測中心負責本行政區域內藥品不良反應報告和監測的技術工作。35、如果一份ADR報告需要補充材料才能評價,那么該報告的關聯性評價的結論為待評價。36、如果一份ADR報告評價的必需資料無法獲得,那么該報告的關聯性評價的結論為無法評價。37、藥品不良反應事件報告表中的懷疑藥品是指患者使用的懷疑與不良反應發生有關的藥品。38、藥品不良反應事件報告表中的并用藥品指發生此藥品不良反應時患者除懷疑藥品外的其他用藥情況,包括患者自行購買的藥品或中草藥等。39、藥品不良反應事件報告表中的關聯性評價部分,判斷為肯定的條件是用藥及反應發生時間順序合理;反應符合該藥已知的不良反應類型;停藥或減量后,反應停止或減輕;再次使用可疑藥品,反應再現;已排除并用藥、原患疾病等其它因素影響。40、藥品不良反應事件報告表中的關聯性評價部分,判斷為很可能的條件是用藥及反應發生時間順序合理;反應符合該藥已知的不良反應類型;停藥或減量后,反應停止或減輕;已排除并用藥、原患疾病等其它因素影響。
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    • 簡介:藥品分類與合理用藥安全監管科一、藥品分類管理1、什么是藥品藥品是指用于預防、治療、診斷人的疾病,有目的地調節人的生理機能并規定有適應癥或者功能主治、用法和用量的物質,包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和診斷藥品等。2、什么是藥品分類管理藥品分類管理是國際通行的管理辦法。它是根據藥品的安全性、有效性原則,依其品種、規格、適應癥、劑量及給藥途徑等的不同,將藥品分為處方藥和非處方藥并作出相應的管理規定。目前正在進行的處方藥與非處方藥分類管理,其核心是加強處方藥的管理,規范非處方藥的管理,減少不合理用藥的發生,切實保證人民用藥的安全有效3、何為處方藥與非處方藥國家藥品監督管理局于1999年6月18日以第10號局長令印發了處方藥與非處方藥分類管理辦法(試行),并定于2000年1月1日起正式施行。處方藥是必須憑執業醫師或執業助理醫師處方才可調配、購買和使用的藥品;非處方藥是不需要憑醫師處方即可自行判斷、購買和使用的藥品。處方藥英語稱PREIONDRUG,ETHICALDRUG,非處方藥英語稱NONPREIONDRUG,在國外又稱之為“可在柜臺上買到的藥物”(OVERTHECOUNTER),簡稱OTC,此已成為全球通用的俗稱。又將非處方藥中安全性更高的一些藥品劃為乙類,此類可在藥店出售,還可以在超市、賓館、百貨商店銷售,甲類的OTC標識是紅色,乙類為綠色。4、實施藥品分類管理的重大意義①有利于保障人民用藥安全有效②有利于醫藥衛生事業健康發展③有利于逐步與國際上通行的藥品管理模式接軌二、安全合理用藥1、什么叫安全合理用藥安全合理用藥就是應該做到根據病情、病人體質和藥物的全面情況適當選擇藥物、真正做到“對病下藥”,同時以適當的方法、適當的劑量、適當的時間準確用藥。注意該藥物的禁忌、不良反應、相互作用等。并且還要注意盡量少花錢。2、如何安全合理選擇藥物最好遵循以下原則先取食療,而后用藥先取中藥,后用西藥先外用,后內服先用內服,后用注射先用老藥,后用新藥三、合理用藥常識1、何謂藥物的常用量、極量、中毒量和安全范圍常用量是指臨床常用的有效劑量范圍,既可獲得良好的療效而又較安全的量極量是指藥物治療的劑量限制,即安全用藥極限,超過極量就有發生中毒的危險最小中毒量是指產生中毒癥狀的最小劑量。安全范圍表明藥物的安全性大小。2、什么叫藥物相互作用藥物相互作用,即藥物與藥物之間的相互作用,是指一種藥物改變了同時服用的另一種藥物的效應。其結果是一種藥物的效應加強或削弱,也可能導致兩種藥物的效應同時加強或削弱。3、哪些中西藥不可同服在生活中,不少人都有中西藥同服的習慣,認為可以加強療效。其實這種做法不科學。(1)中成藥舒肝丸不宜與西藥胃復安合用,因舒肝丸中含有芍藥,有解痙、鎮痛作用,而胃復安則能加強胃的收縮,二者合用作用相反,會相抵藥效。(2)中成藥止咳定喘膏、麻杏石甘片、防風通圣丸與西藥復方降壓片、優降寧不能同服。前三種含有麻黃素,會使動脈收縮升高血壓,影響降壓效果。(3)中成藥蛇膽川貝液與西藥嗎啡、杜冷丁、可待因不能同服。因為前者含有苦杏仁甙,與西藥的毒性作用一樣,都抑制呼吸,兩者同服易導致呼吸衰竭。(4)中成藥益心丹、香蓮丸、川貝枇杷含有生物堿,與西藥阿托品、咖啡因同服會增加毒性,引起藥物中毒。(5)中成藥益心丹、麝香保心丸、六味地黃丸不宜與西藥心律平、奎尼丁同服,因可導致心臟驟停。(6)中藥虎骨酒、人參酒、舒筋活絡酒與西藥魯米那等鎮靜止痛藥同服可加強對中樞神經的抑制作用而發生危險。(7)丹參片不宜與胃舒平合用,丹參片的主要成分是丹參酮、丹參酚、與胃舒平所含的氫氧鋁化形成鋁結合物,不易被腸道吸收,降低療效。(8)昆布片不宜與異煙肼合用,昆布片中含碘,在胃酸條件下,與異煙肼發生氧化反應,形成異煙酸、鹵化物和氮氣,失去抗結核桿菌功能。(9)活絡丹、香連片、貝母枇杷糖漿不宜與阿托品、咖啡因、氨茶堿合用。因前者含烏頭、黃連、貝母等生物堿成分,與后者同服,很易增加毒性,出現藥物中毒。(10)止咳片、通宣理肺丸、消咳寧片不宜與地高辛合用,因前者均含麻黃,麻黃堿對心臟有興奮作用,能加強地高辛對心臟的毒性,引起心律失常。(11)國公酒、壯骨酒、骨刺消痛液不宜與阿司匹林同服。因前者含乙醇,合用則增加消化道的刺激性,引起食欲不振、惡心嘔吐、嚴重時可導致消化道出血。(12)黃連上清丸不宜與乳酶生合用因黃連素可明顯抑制乳酶生中乳酶菌的活力,使它失去消化能力。(13)保和丸、烏梅丸、五味子丸不宜與碳酸氫鈉、氫氧化鋁、胃舒平、氨茶堿同服。因前者含酸性成分,后者是堿性西藥,同服兩者中和,會降低療效。(14)解暑片、牛黃解毒片不宜與胰酶、胃蛋白酶、多酶片同服。因前者含大黃、大黃粉,可通過吸收或結合的方式,抑制胃蛋白酶的消化作用。4、老年用藥應注意什么一般來說,老年人臟器功能退化,新陳代謝減慢,容易發生藥品不良反應;老年人往往身患一種以上疾病,有些老年人還服用一些保健品,所以老年人用藥要特別慎重,不要選用不良反應多的藥品,適當降低用藥劑量,避免長期用藥,還要盡量避免不良藥物的相互作用5、孕婦用藥應注意什么孕婦用藥,不僅本人可能受到藥品不良反應的危害,不少藥物還可能通過胎盤進入胎兒體內,損害胎兒的生長發育。如病情確需用藥,一定要充分聽取醫務人員的意見,認真選擇,嚴格遵守規定用法用量。6、兒童用藥有哪些注意事項忌濫用維生素。二忌濫用抗生素。三忌濫用解熱鎮痛藥。四忌濫用丙種球蛋白。小兒不能隨便服用成人的藥記住最佳的服藥時間鐵劑貧血患者補充血劑,如果晚上7點服用,比早上7點服用在血中的濃度增加4倍,療效最好。鈣劑人體的血鈣水平在午夜至清晨最低。故臨睡前服用補鈣藥可使鈣得到充分的吸收和利用。降血壓藥物根據人體生物鐘的節律,服降血壓藥1日3次,宜分別于早上7時,下午3時和晚上7時服用,早晚兩次的用藥量比下午用量要適當少些。晚上臨睡前不宜服用降壓藥,以防血壓過低和心動過緩,致腦血栓形成??咕丶跋最愃幬锟咕厮幬锱判馆^快,為了在血液中保持一定濃度,每隔6小時應服藥1次。消炎藥物,如風濕性或類風濕性關節炎患者,多于每天清晨和上午關節疼痛較重。如服消炎止痛等藥物,可在早晨加大劑量服1次,效果最好,且可免去中午的1次服藥。降糖藥糖尿病患者在凌晨對胰島素最敏感,這時注射胰島素用量小,效果好。甲糖寧(D860)宜上午8時口服,作用強而且持久,下午服用需要加大劑量才能獲得相同的效果。強心藥心臟病患者對洋地黃、地高辛和西地蘭等藥物,在凌晨時最為敏感,此時服藥,療效倍增??瓜幇辈鑹A宜在早上7時左右服用,效果最佳??惯^敏藥賽庚啶于早上7時左右服用,能使藥效維持15~17小時,而晚上7時服用,只能維持6~8小時。激素類藥人體對激素類藥的反應也有時間節律。由于人體腎上腺皮質激素的分泌高峰在上午7時左右,故在每天上午7時一次性給藥療效最佳。解熱鎮痛藥如阿司匹林在早上7時左右(餐后)服用療效高而持久,若在下午6時和晚上10時服用,則效果較差。降膽固醇藥由于人體內的膽固醇和其它血脂的產生在晚上會增加,因此,病人宜在吃晚飯時服用降膽固醇的藥物。催眠藥、驅蟲藥、避孕藥,一般宜在晚上臨睡前半小時服用。抑制胃酸的雷尼替丁、法莫替丁可以選擇每晚睡前服用,因為胃酸的分泌有晝少夜多的規律學會吃藥康復快,專家傳授服藥注意事項避免重復用藥三種藥不宜喝熱水送服油鹽醬醋影響藥效
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      上傳時間:2022-07-27
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